Células T CD19-CAR alogênicas de segunda geração para B-ALL recidivante/refratário pediátrico

Critérios de inclusão de pacientes:

1. Pacientes com diagnóstico de recidiva de LLA B com expressão de CD19 e um dos seguintes:

   1. Recaída após aloHSCT OU
   2. Doença recidivante/refratária, com falha da terapia de primeira linha e pelo menos 2 estratégias de resgate, incluindo anticorpo monoclonal direcionado a CD19/CD22 e disponibilidade de um doador aparentado totalmente compatível.
2. Contagem de CD19+ ≥ 50 células/mcl e/ou Doença Residual Mínima (DRM) ≥ 10^-4.
3. Consentimento informado voluntário. Para indivíduos <18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Os assuntos pediátricos serão incluídos na discussão apropriada à idade e o consentimento verbal será obtido para aqueles com idade igual ou superior a 12 anos, quando apropriado.
4. Status de desempenho clínico: pacientes > 16 anos de idade: Karnofsky maior ou igual a 60%; pacientes ≤ 16 anos de idade: escore de Lansky igual ou igual a 60%.
5. Pacientes com potencial para engravidar ou ser pai devem estar dispostos a praticar o controle da natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por 4 meses após receber o regime de linfodepleção.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos para o feto.

Critérios de exclusão de pacientes:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Infecções intercorrentes ativas graves e não controladas.
3. HIV ou infecção ativa por HCV e/ou HBV.
4. Expectativa de vida <6 semanas ou doença rapidamente progressiva que na avaliação do investigador comprometeria a capacidade de completar a terapia do estudo.
5. Função hepática: função hepática inadequada definida como bilirrubina total > 4x limite superior do normal (LSN) ou transaminase (ALT e AST) > 6x LSN.
6. Função renal: creatinina sérica >3x LSN para idade.
7. Saturação de oxigênio no sangue <90%.
8. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45% pelo ECO.
9. Insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou na opinião do PI representariam um risco inaceitável para o sujeito.
10. Presença de doença de Graf versus hospedeiro (GvHD) ativa, aguda ou crônica de grau 2-4, requerendo terapia com esteróides ou outro tratamento imunossupressor.
11. Recidiva ocorrendo antes de 60 dias após aloHSCT.

12. Terapias anteriores concomitantes ou recentes, antes da infusão:

    eu. esteróides sistêmicos (em uma dose de ≥ 2 mg/kg de prednisona) nas 2 semanas anteriores à infusão de células CD19-CAR_Lenti_ALLO. O uso recente ou recorrente de esteróides inalados/tópicos/não absorvíveis não é excludente.

ii. quimioterapia sistêmica nas 2 semanas anteriores à infusão de células CD19-CAR_Lenti_ALLO.

iii. globulina antitimócito (ATG) ou Alemtuzumab (Campath®) nas 8 semanas anteriores à infusão de células CD19-CAR_Lenti_ALLO.

4. agente imunossupressor está nas 2 semanas anteriores à infusão de células CD19-CAR_Lenti_ALLO

v. a radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da infusão de células CD19-CAR_Lenti_ALLO.

vi. outros agentes antineoplásicos em investigação administrados atualmente ou nos 30 dias anteriores à infusão de células CD19-CAR_Lenti_ALLO (ou seja, início da terapia do protocolo).

vii. Exceções:

1. não há restrições de tempo em relação à quimioterapia intratecal, mas deve haver recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos desse tratamento.
2. indivíduos que recebem terapia com esteróides apenas em doses de reposição fisiológicas são permitidos, desde que não tenha havido aumento por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese.

Critérios de elegibilidade dos doadores

Critérios convencionais para a elegibilidade de doadores alogênicos serão adotados para a avaliação de doadores de células, antes da aférese, conforme exigido por lei.