Transplante Pulmonar Ortotópico Bilateral - Transplante de Medula Óssea (BOLT-BMT)

Critério de inclusão:

• Sujeito e/ou responsável legal deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado;
• O indivíduo preenche os critérios para a listagem da United Network of Organ Sharing (UNOS);

• O sujeito deve ter evidência de uma imunodeficiência primária subjacente para a qual o Transplante de Medula Óssea (BMT) é clinicamente indicado. Exemplos de tais doenças incluem, mas não estão limitados a:

  • Imunodeficiência Combinada Grave (SCID)
  • Imunodeficiência combinada com defeitos na imunidade mediada por células T, incluindo síndrome de Omenn e síndrome de DiGeorge
  • Neutropenia Crônica Grave
  • Doença Granulomatosa Crônica (DGC)
  • Síndrome de hiperimunoglobulina E (IgE) ou síndrome de Job
  • Deficiência de CD40 ou CD40L
  • Síndrome de Wiskott-Aldrich
  • Suscetibilidade mendeliana a doenças micobacterianas
  • Imunodeficiência associada a GATA2.
• Os indivíduos devem ter evidências de doença pulmonar em estágio terminal e serem candidatos a transplante pulmonar ortotópico bilateral, conforme determinado pela equipe de transplante pulmonar;
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2;
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransaminase (ALT) ≤ 4x limite superior do normal, bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL, INR normal;
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 40% ou fração de encurtamento ≥ 26%;
• Teste de gravidez negativo para mulheres > 10 anos ou que já atingiram a menarca, a menos que tenham sido esterilizadas cirurgicamente;
• Todas as mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método de controle de natalidade aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) por até 24 meses após o TMO ou enquanto estiverem tomando qualquer medicamento que possa prejudicar a gravidez, um criança não nascida ou pode causar defeito congênito; e

• Sujeito e/ou responsável pelos pais também serão aconselhados sobre os riscos potenciais de infertilidade após o TMO e aconselhados a discutir o banco de esperma ou oócito

  • colheita.

Elegibilidade para Transplante de Medula Óssea*:

• TFG >50 mL/min/1,73 m^2;
• AST, ALT <4x limite superior do normal, bilirrubina total < 2,5 mg/dL;
• Fração de ejeção cardíaca ≥40% ou fração de encurtamento de pelo menos 26%;
• Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) negativo por sorologia e PCR;
• Sorologia negativa para vírus T-linfotrópico humano (HTLV);
• Capacidade vital forçada (CVF) e Volume expiratório forçado (FEV1) ≥ 40% previsto para a idade e SpO2 >90% em repouso em ar ambiente E com liberação pela equipe de transplante pulmonar;
• Ausência de infecção descontrolada determinada por hemoculturas e resultados radiográficos de locais previamente afetados, em particular, densidades pulmonares durante as últimas 2 semanas antes da quimioterapia;
• Ausência de Rejeição Celular Aguda (ACR); e

• O processamento da medula óssea foi concluído e um produto apropriado de células-tronco está disponível para administração.

  • Observação: A decisão de prosseguir com o BMT ficará a critério da equipe de transplante de pulmão após liberação da equipe de medula óssea com base nos critérios abaixo. O condicionamento para o BMT começará não menos que 8 semanas após o transplante de pulmão.

Critério de exclusão:

• Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo;
• Indivíduos com condições malignas subjacentes;
• Indivíduos que têm condições não malignas que não requerem transplante de células-tronco hematopoiéticas;
• Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo por sorologia ou reação em cadeia da polimerase (PCR), vírus linfotrópico humano T (HTLV) positivo por sorologia;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Alergia ao dimetil sulfóxido (DMSO) ou qualquer outro ingrediente usado na fabricação do produto de células-tronco;

• Infecção pulmonar não controlada, determinada por achados radiográficos e/ou deterioração clínica significativa.

  -- A colonização pulmonar com múltiplos organismos é comum e não será considerada um critério de exclusão.

• Infecção sistémica não controlada, conforme determinado pelo teste de confirmação apropriado, por ex. hemoculturas, testes de PCR, etc.;
• Receptor recente de qualquer vacina viva atenuada licenciada ou experimental, dentro de 4 semanas após o transplante; ou

• Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar:

  • riscos adicionais da participação no estudo,
  • pode interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo,
  • ou que possam impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo.