Allogene andre generasjons CD19-CAR T-celler for pediatrisk residiv/refraktær B-ALL

Pasientinkluderingskriterier:

1. Pasienter med diagnosen CD19 som uttrykker B ALL tilbakefall, og ett av følgende:

   1. Tilbakefall etter alloHSCT ELLER
   2. Tilbakefallende/refraktær sykdom, med svikt i frontlinjebehandling og minst 2 redningsstrategier, inkludert CD19/CD22-rettet monoklonalt antistoff og tilgjengelighet av en fullstendig matchet relatert donor.
2. CD19+-tall ≥ 50 celler/mcl og/eller Minimal Residual Disease (MRD) ≥ 10^-4.
3. Frivillig informert samtykke. For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon, og muntlig samtykke vil bli innhentet for de som er eldre enn eller lik 12 år, når det er hensiktsmessig.
4. Klinisk ytelsesstatus: pasienter > 16 år: Karnofsky større enn eller lik 60 %; pasienter ≤ 16 år: Lansky-score enn eller lik 60 %.
5. Pasienter med fødende eller barnefarende potensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i 4 måneder etter å ha mottatt lymfodeplesjonsregimet.
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret.

Ekskluderingskriterier for pasienter:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Alvorlige, ukontrollerte aktive interkurrente infeksjoner.
3. HIV, eller aktiv HCV- og/eller HBV-infeksjon.
4. Forventet levealder < 6 uker eller raskt progredierende sykdom som i utforskerens vurdering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi.
5. Leverfunksjon: utilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin > 4x øvre normalgrense (ULN) eller transaminase (ALT og ASAT) > 6x ULN.
6. Nyrefunksjon: serumkreatinin >3x ULN for alder.
7. Oksygenmetning i blodet < 90 %.
8. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 45 % ved ECHO.
9. Kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PI's oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
10. Tilstedeværelse av aktiv, grad 2-4 akutt eller kronisk Graf versus Host Disease (GvHD) som krever steroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling.
11. Tilbakefall forekommer før 60 dager etter alloHSCT.

12. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger, før infusjon:

    Jeg. systemiske steroider (i en dose på ≥ 2 mg/kg prednison) i de 2 ukene før infusjon av CD19-CAR_Lenti_ALLO-celler. Nylig eller tilbakevendende bruk av inhalerte/aktuelle/ikke-absorberbare steroider er ikke utelukkende.

ii. systemisk kjemoterapi i de 2 ukene før infusjon av CD19-CAR_Lenti_ALLO-celler.

iii. anti-tymocyttglobulin (ATG) eller Alemtuzumab (Campath®) i de 8 ukene før infusjon av CD19-CAR_Lenti_ALLO-celler.

iv. immunsuppressivt middel i de 2 ukene før infusjon av CD19-CAR_Lenti_ALLO-celler

v. strålebehandling må være fullført minst 2 uker før infusjon av CD19-CAR_Lenti_ALLO-celler.

vi. andre anti-neoplastiske undersøkelsesmidler som for tiden administreres eller innen 30 dager før infusjon av CD19-CAR_Lenti_ALLO-celler (dvs. start av protokollbehandling).

vii. Unntak:

1. det er ingen tidsbegrensninger i forhold til intratekal kjemoterapi, men det må være en fullstendig utvinning fra eventuelle akutte toksiske effekter fra slik behandling.
2. forsøkspersoner som får steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser er kun tillatt forutsatt at det ikke har vært noen økning i minst 2 uker før averesestart.

Kvalifikasjonskriterier for givere

Konvensjonelle kriterier for kvalifisering av allogene donorer vil bli vedtatt for evaluering av celledonorer, før aferese, slik loven krever.