Estudo da segurança e atividade biológica de AL01211 no tratamento de homens ingênuos com doença de Fabry clássica

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino com mutações clássicas de Fabry com idade entre 18 e 60 anos, inclusive, na triagem.
• Nunca recebeu qualquer tratamento específico para a doença de Fabry (por ex. TRE, terapia com acompanhante).
• Consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• Diagnóstico confirmado de doença de Fabry, conforme documentado pela presença de uma variante genética de Fabry de significado conhecido e atividade leucocitária αGAL documentada (dentro de 10 anos antes da entrada no estudo) de <4 nmol/h/mg ou atividade αGAL plasmática de <1,5 nmol/h /mL. Se a variante genética não for conhecida ou disponível, será feito um teste genético para documentar a variação genética após obter o consentimento informado do paciente. Se a atividade documentada de leucócitos ou αGAL plasmática não estiver disponível, o sujeito deve consentir com a triagem da atividade plasmática αGAL.
• TFGe ≥50 mL/min/1,73 m2 pela Equação Creatinina-Cistatina CKD-EPI (2021) na consulta de triagem.
• O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos processuais apresentados no protocolo, incluindo a participação no período de observação que se estende além da duração planejada do tratamento de 52 semanas do estudo e da visita de acompanhamento de 1 mês.
• Para indivíduos recebendo inibidores/bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (IECAs, BRAs, antagonistas dos receptores de aldosterona) ou inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2), a dose deve ser estável (ou seja, dose prescrita e frequência) para pelo menos nos 3 meses imediatamente anteriores à triagem.
• Sintoma ou achado clínico de ≥1 dos aspectos característicos da doença de Fabry, como, mas não limitado a, dor neuropática, sintomas de disfunção gastrointestinal, renal ou cardíaca.
• Disposto a se submeter a exame oftalmológico com fotodocumentação no início do estudo e em horários específicos durante o estudo.
• Plasma Lyso GL3 ≥25 ng/mL.

Critério de exclusão:

• Sujeito em diálise regular para tratamento de doença renal crônica ou submetido a transplante renal.
• Função hepática anormal clinicamente significativa avaliada pelo investigador, incluindo, mas não se limitando a bilirrubina total sérica> 1,5 o limite superior do normal [LSN], alanina aminotransferase sérica> 2 vezes o LSN ou aspartato aminotransferase> 2 vezes o LSN).
• Hospitalização hospitalar programada, incluindo cirurgia eletiva, durante o estudo.
• Um resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (se o HBsAg for positivo, o DNA do vírus da hepatite B precisa ser testado e o número de cópias >ULN), anticorpos anti-vírus da hepatite C, anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 anticorpos.
• Catarata cortical (COR) > um quarto da circunferência do cristalino (Grau COR-2) ou catarata subcapsular posterior (PSC) com cerca de 30% de opacidade (Grau PSC-2), de acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde. Indivíduos com catarata nuclear não estão excluídos.
• Atualmente recebendo, ou tendo recebido no último mês, medicamentos potencialmente cataratogênicos, incluindo um regime crônico (mais frequentemente do que uma vez a cada 2 semanas) de qualquer via de corticosteróides (limitado a esteróides tópicos de média e alta potência; esteróides intranasais são aceitáveis) ou qualquer medicamento que possa causar catarata (como fenotiazinas e mióticos, amiodarona, alopurinol e fenitoína) de acordo com as Informações de Prescrição.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz e clinicamente aceito durante o estudo até 3 meses após a última administração do medicamento do estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a recusar qualquer doação de esperma durante o estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Presença de qualquer condição médica, emocional, comportamental ou psicológica que, no julgamento do investigador, possa interferir na conformidade do sujeito com os requisitos do estudo ou na interpretação dos resultados.
• Participação prévia em um estudo envolvendo um medicamento experimental dentro de 90 dias desde o final do estudo ou dentro de 5 meias-vidas desde a última dose do medicamento experimental, o que for mais longo.
• Não está disposto a cumprir os requisitos do protocolo.
• Evento cardiovascular conhecido e documentado (por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável), evento cerebrovascular (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório) ou doença cardíaca instável clinicamente significativa (por exemplo, arritmia sintomática não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva de Classe III da New York Heart Association ou IV) nos 6 meses anteriores à triagem.
• Qualquer doença cardíaca que possa imitar a doença de Fabry ou confundir a medição cardíaca, como cardiomiopatia hipertrófica (não relacionada a Fabry) ou a presença de marcapasso ou cardioversor/desfibrilador implantável; quaisquer contra-indicações para medição de ressonância magnética (por exemplo, clipes de aneurisma cerebral).
• História de lesão renal aguda nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo doenças renais específicas (por exemplo, nefrite intersticial aguda, doenças renais glomerulares e vasculíticas agudas), condições inespecíficas (por exemplo, isquemia e lesão tóxica) e patologia extrarrenal (por exemplo, pré-renal). azotemia e nefropatia obstrutiva pós-renal aguda).
• Os indivíduos receberam medicamentos fitoterápicos 14 dias antes da triagem.
• O participante recebeu indutores ou inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 14 dias antes da inscrição ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida de PD do medicamento, o que for mais longo; Ingeriram toranja, sumo de toranja ou produtos de toranja nas 72 horas anteriores à administração inicial, ou não quiseram evitar toranja, sumo de toranja ou produtos de toranja durante o tratamento.
• Quaisquer outras situações que o investigador considere inadequadas para o paciente participar deste estudo.