Étude sur l'innocuité et l'activité biologique de l'AL01211 chez des hommes naïfs de traitement atteints de la maladie de Fabry classique

Critère d'intégration:

• Sujets masculins porteurs de mutations Fabry classiques et âgés de 18 à 60 ans inclus au moment du dépistage.
• N'avoir jamais reçu de traitement spécifique à la maladie de Fabry (ex. ERT, thérapie chaperon).
• Consentement éclairé signé et daté avant toute procédure mandatée par l'étude.
• Diagnostic confirmé de la maladie de Fabry, documenté par la présence d'un variant génétique de Fabry d'importance connue et une activité αGAL leucocytaire documentée (dans les 10 ans précédant l'entrée à l'étude) < 4 nmol/h/mg ou une activité αGAL plasmatique < 1,5 nmol/h. /ml. Si la variante génétique n'est pas connue ou disponible, un test génétique sera effectué pour documenter la variation génétique après avoir obtenu le consentement éclairé du patient. Si l'activité αGAL leucocytaire ou plasmatique documentée n'est pas disponible, le sujet doit consentir au dépistage de l'activité αGAL plasmatique.
• DFGe ≥50 mL/min/1,73 m2 par CKD-EPI Creatinine-Cystatin Equation (2021) lors de la visite de dépistage.
• Le sujet s'engage à se conformer à toutes les exigences procédurales telles que présentées dans le protocole, y compris la participation à une période d'observation qui s'étend au-delà de la durée de traitement prévue de 52 semaines de l'étude et d'une visite de suivi d'un mois.
• Pour les sujets recevant des inhibiteurs/bloquants du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) (IECA, ARA, antagonistes des récepteurs de l'aldostérone) ou des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2), la dose doit être stable (c'est-à-dire la dose et la fréquence prescrites) pendant au moins les 3 mois précédant le dépistage.
• Symptôme ou constatation clinique d'au moins 1 des signes caractéristiques de la maladie de Fabry, tels que, sans toutefois s'y limiter, des douleurs neuropathiques, des symptômes de dysfonctionnement gastro-intestinal, rénal ou cardiaque.
• Disposé à subir un examen ophtalmologique avec photodocumentation au départ et à des moments précis au cours de l'étude.
• Lyso GL3 plasmatique ≥25 ng/mL.

Critère d'exclusion:

• Sujet sous dialyse régulière pour le traitement d'une maladie rénale chronique ou ayant subi une transplantation rénale.
• Fonction hépatique anormale cliniquement significative jugée par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, une bilirubine totale sérique > 1,5 la limite supérieure de la normale [LSN], une alanine aminotransférase sérique > 2 fois la LSN ou une aspartate aminotransférase > 2 fois la LSN).
• Hospitalisation programmée, y compris une intervention chirurgicale élective, pendant l'étude.
• Un résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) (si l'AgHBs est positif, l'ADN du virus de l'hépatite B doit être testé et le nombre de copies > LSN), anticorps anti-virus de l'hépatite C, anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 anticorps.
• Une cataracte corticale (COR) > un quart de la circonférence du cristallin (Grade COR-2) ou une cataracte sous-capsulaire postérieure (PSC) avec une opacité d'environ 30 % (Grade PSC-2), selon le classement de l'Organisation mondiale de la santé. Les sujets atteints de cataracte nucléaire ne sont pas exclus.
• Vous recevez actuellement ou avez reçu au cours du mois dernier des médicaments potentiellement cataractogènes, y compris un traitement chronique (plus d'une fois toutes les 2 semaines) de toute voie de corticostéroïdes (limité aux stéroïdes topiques de puissance moyenne et élevée ; les stéroïdes intranasaux sont acceptables) ou tout médicament pouvant provoquer des cataractes (tels que les phénothiazines et les miotiques, l'amiodarone, l'allopurinol et la phénytoïne) conformément aux informations de prescription.
• Sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et hautement efficace pendant l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent être prêts à s'abstenir de tout don de sperme pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Présence de tout problème médical, émotionnel, comportemental ou psychologique qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec le respect par le sujet des exigences de l'étude ou de l'interprétation des résultats.
• Participation préalable à une étude impliquant un médicament expérimental dans les 90 jours suivant la fin de l'étude ou dans les 5 demi-vies depuis la dernière dose du médicament expérimental, selon la période la plus longue.
• Ne veut pas se conformer aux exigences du protocole.
• Événement cardiovasculaire connu et documenté (p. ex., infarctus du myocarde, angor instable), événement cérébrovasculaire (p. ex., accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire) ou maladie cardiaque instable cliniquement significative (p. ex., arythmie symptomatique incontrôlée ou insuffisance cardiaque congestive de classe III de la New York Heart Association ou IV) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Toute maladie cardiaque qui pourrait imiter la maladie de Fabry ou perturber les mesures cardiaques, telle qu'une cardiomyopathie hypertrophique (non liée à Fabry) ou la présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un cardioverteur/défibrillateur implantable ; toute contre-indication à la mesure IRM (par exemple, clips pour anévrisme cérébral).
• Antécédents d'insuffisance rénale aiguë au cours des 12 mois précédant le dépistage, y compris des maladies rénales spécifiques (par exemple, néphrite interstitielle aiguë, maladies rénales glomérulaires et vascularites aiguës), des affections non spécifiques (par exemple, ischémie et lésion toxique) et une pathologie extrarénale (par exemple, prérénale). azotémie et néphropathie obstructive postrénale aiguë).
• Les sujets ont reçu des plantes médicinales dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Le participant avait reçu des inducteurs ou inhibiteurs forts ou modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 14 jours précédant l'inscription ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie PD du médicament, selon la période la plus longue ; Vous avez ingéré du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des produits à base de pamplemousse dans les 72 heures précédant l'administration initiale, ou vous n'êtes pas disposé à éviter le pamplemousse, le jus de pamplemousse ou les produits à base de pamplemousse pendant le traitement.
• Toute autre situation que l'investigateur considère comme inappropriée pour que le patient participe à cette étude.