Análises Multi-ômicas na Etiologia e Detecção Precoce de Lesões Precursoras do Câncer de Estômago

A população do estudo faz parte do Registro Sueco de Gêmeos (STR), que desde a sua criação no final da década de 1950 coletou dados de questionários de todos os gêmeos nascidos depois de 1886. Os dados deste estudo específico são um subconjunto do estudo Screening Across the Lifespan (SALT) do STR, no qual todos os gêmeos nascidos entre 1911-1958 foram entrevistados entre 1998-2002. A subcoorte denominada TwinGene foi criada entre os anos de 2004 e 2008, quando os participantes foram convidados a responder a um questionário sobre doenças comuns e a fornecer uma amostra de sangue. Foram coletadas amostras de 12.618 gêmeos nascidos em 1958 ou antes, dos quais 12.609 amostras de sangue estavam disponíveis. Após a exclusão de 10 amostras que não puderam ser vinculadas aos dados ambientais disponíveis, foram analisadas um total de 12.599 amostras de sangue. O CAG dominante no corpus foi caracterizado por uma relação PGI/PGII inferior a 3. O perfil metabolômico utilizando amostras de soro foi realizado com base na plataforma Nightingale Blood Biomarker Analysis. O perfil proteômico será realizado pelo painel Scanning SWATH e OLINK® Explore 384 Oncology. A história de infecção por H. pylori é examinada medindo-se os anticorpos IgG séricos contra H. pylori, usando ELISA. Informações detalhadas sobre estilo de vida coletadas por questionários incluem educação, tabagismo, consumo de rapé, consumo de álcool, uso de drogas, dieta e altura/peso, etc. Os metabólitos serão transformados em log antes das análises, devido à sua distribuição geralmente distorcida. Para cada metabólito, primeiramente, os pacientes com CAG serão comparados com todos os controles livres de CAG. O teste de Wilcoxon-Mann-Whitney ou o teste de Kruskal-Wallis serão usados ​​para comparar diferenças de expressões proteicas entre grupos CAG e não-CAG, e comparações múltiplas serão ajustadas usando a correção de Bonferroni. Modelos de equações de estimativa generalizada (GEE) com a opção robusta serão ajustados para estimar as razões de probabilidade (OR). Em segundo lugar, na comparação com controles co-gêmeos MZ e controles co-gêmeos DZ, apenas pares completos de gêmeos com CAG discordante serão incluídos no estudo. Especificamente, modelos de regressão logística condicional serão usados ​​para controlar a correspondência dentro de pares co-gêmeos. Combinaremos ainda dados metabolômicos e proteômicos e tentaremos construir um modelo de previsão CAG. As covariáveis ​​incluirão idade, sexo, soropositividade para H. pylori, nível de escolaridade, tabagismo, rapé e consumo de álcool. Os efeitos conjuntos de diferentes metabólitos e a interação com outras covariáveis ​​também serão examinados.