Vitamina D com ômega-3 ou metformina na osteoartrite

A osteoartrite (OA), uma das doenças articulares mais comuns, é caracterizada por fibrose, ragadia, úlceras e desgaste da cartilagem articular devido a uma série de fatores. A etiologia da OA permanece obscura, mas a sua ocorrência tem sido associada à idade, obesidade, inflamação, trauma e fatores genéticos. A inflamação na OA é distinta daquela na artrite reumatóide e outras doenças autoimunes: é uma inflamação crónica, de grau comparativamente baixo, e mediada principalmente pelo sistema imunitário inato. Vários estudos mostraram que a inflamação desencadeada por fatores como o estresse biomecânico está envolvida no desenvolvimento da osteoartrite. Isso estimula a liberação de citocinas inflamatórias em estágio inicial, como a interleucina-1 beta (IL-1β), que por sua vez induz a ativação de vias de sinalização, como o fator nuclear potenciador da cadeia leve kappa de células B ativadas (NF-κB ), fosfoinositídeo 3-quinase/proteína quinase B. Recentemente, foi observado que a síndrome metabólica, caracterizada por inflamação de baixo grau, pode aumentar o risco de osteoartrite. As citocinas inflamatórias são cruciais para a ocorrência e progressão da OA. As citocinas intra-articulares pró-inflamatórias e anti-inflamatórias mantêm em conjunto um equilíbrio dinâmico, de acordo com o metabolismo fisiológico da cartilagem articular.

As descobertas recentes destacam como a comunicação entre condrócitos e macrófagos por meio de padrões moleculares associados a danos pode manter a inflamação de baixo grau (LGI) no microambiente articular e iniciar o processo de OA. No entanto, o desequilíbrio dinâmico entre citocinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias pode causar metabolismo anormal na cartilagem articular do joelho, o que leva à deformação, perda e regeneração anormal e, em última análise, destrói a estrutura normal da articulação do joelho. A capacidade da cartilagem articular de se auto-reparar, uma vez danificada, é limitada, devido à sua incapacidade de obter nutrientes dos vasos sanguíneos, nervos e vasos linfáticos, bem como às limitações na matriz extracelular. Portanto, foi sugerido que os ingredientes podem inibir a inflamação, reduzindo a expressão e liberação de citocinas inflamatórias (IL-1β, TNF-α, IL -6, IL -15, IL -17 e IL -18) e aumentando a expressão de citocinas antiinflamatórias (IL-4, IGF, IL-10, TGF-β e IL 1RA) que desempenham um papel protetor da cartilagem nos níveis genético e proteico. É promissor para o desenvolvimento de novas terapias modificadoras da doença para a OA.

Os tratamentos atuais para a osteoartrite apenas controlam os sintomas e nenhum foi aprovado pela Food and Drug Administration para prevenir ou retardar a progressão da doença. No entanto, alguns agentes como a vitamina D, o ómega 3 e a metformina, que aumentam as citocinas anti-inflamatórias e diminuem as citocinas inflamatórias na OA, são promissores para o desenvolvimento de novas terapias modificadoras da doença.

Vitamina D. A vitamina D parece reduzir a inflamação crônica, fisiopatológica envolvida na disfunção endotelial, suas ações anti-inflamatórias incluem a regulação negativa da sinalização mediada por NF-kB e STAT1/5, com subseqüente regulação negativa da produção de citocinas anti-inflamatórias, como TNF-α, IL-1, IL-2β, etc. Além disso, a ligação da vitamina D ao VDR resulta na diminuição da produção de prostaglandinas e ciclooxigenase 2, redução da metaloproteinase-9 (MMP-9) e aumento na produção antiinflamatória de IL-10. Em estudos com animais, a administração oral de vitamina D reduziu significativamente a dor da OA, a inflamação, a destruição da cartilagem e os níveis de MMPs. E em condrócitos de ratos estimulados com IL-1β revelaram que VITD (50, 100 e 500 UI) reduziu significativamente os níveis de mRNA de MMPs, NF-κB, TNF-α e IL-6. A vitamina D também foi observada que a vitamina D atenuou a dor e a destruição da cartilagem em animais com OA, aumentando o fluxo autofágico e atenuando a morte celular inflamatória. Embora não tenha sido alcançado um resultado conclusivo, vários ensaios clínicos randomizados indicaram que a suplementação de vitamina D foi possível para aliviar a dor e melhorar a função articular do joelho. Muitos estudos clínicos observaram que a suplementação de vitamina D2 pode não apenas diminuir os níveis séricos de LC3A (níveis séricos de proteína autofagossômica), marcadores inflamatórios, bem como o estresse oxidativo, mas também melhorar a força muscular e o desempenho físico em pacientes com OA de joelho. Outros ensaios clínicos randomizados demonstraram que a suplementação de vitamina D melhora biomarcadores oxidativos e inflamatórios, como capacidade antioxidante total, proteína C reativa e glutationa, mas não tem efeito sobre outros, como malondialdeído e níveis de grupos carbonila.

Ômega 3 Há fortes evidências de que uma dieta rica em ácidos graxos ômega-3 regula negativamente os marcadores relacionados ao estresse oxidativo, à degradação da cartilagem e à inflamação nos condrócitos, enquanto esses marcadores são elevados com ácidos graxos ômega-6 mais elevados. Portanto, a qualidade dos ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) pode ter um papel distinto no metabolismo ósseo, uma vez que os metabólitos derivados dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 podem atuar diferencialmente nas células precursoras dos osteoblastos e dos adipócitos. Alguns estudos sugerem que os ácidos graxos ômega-3 podem ter um efeito protetor na cartilagem articular. A degradação da cartilagem é uma característica fundamental da osteoartrite, e os ómega-3 podem ajudar a manter a integridade da cartilagem, influenciando a expressão de certos genes e promovendo a produção de moléculas envolvidas na manutenção da cartilagem. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs) foram postulados como uma potencial opção de tratamento terapêutico para indivíduos com OA. Os PUFAs ômega-3 são reconhecidos por suas propriedades antiinflamatórias, o que pode ser benéfico no contexto da OA para moderar marcadores pró-inflamatórios e perda de cartilagem.

Metformina Nos últimos anos, tem havido um interesse crescente em explorar os benefícios potenciais da metformina além do seu uso, incluindo os seus efeitos em várias condições metabólicas e inflamatórias, como a osteoartrite (OA). Considerando a existência de síndrome metabólica, inflamação sistêmica de baixo grau no tipo OA de joelho, que acompanha envelhecimento, obesidade e diabetes, a metformina pode ser considerada um componente útil e seguro da abordagem terapêutica personalizada em pacientes com OA de joelho. Em estudos com animais, a metformina demonstrou ter capacidade de proteger a cartilagem e o osso subcondral contra danos em camundongos com OA induzida por colagenase (CIOA). Além disso, o tratamento com metformina reduziu o nível de biomarcadores de cartilagem (CTX-II e COMP). Outros estudos sugeriram que a metformina pode ter efeitos protetores na cartilagem articular através da regulação da função dos condrócitos e da prevenção da degradação da cartilagem. A metformina ativa a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), um sensor de energia celular. A ativação da AMPK tem sido implicada em vários processos celulares, incluindo inflamação e homeostase da cartilagem. Alguns investigadores sugerem que os efeitos da metformina na activação da AMPK podem contribuir para os seus potenciais benefícios na osteoartrite. Num estudo de coorte de indivíduos com diabetes, o tratamento com metformina foi associado a uma redução significativa no risco de desenvolver OA).