Radioterapia adaptativa de resposta após indução baseada em imunoterapia para HNSCC não relacionado ao HPV

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço submetidos a 2 a 4 ciclos de quimioterapia de indução e imunoterapia e que planejam se submeter a tratamento de radioterapia radical (após avaliação da PQT e comunicação com o paciente, a cirurgia não é recomendada para preservar a função do órgão ou o paciente recusa a cirurgia) ;
2. Faixa etária de 18 a 75 anos;
3. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado por biópsia patológica de tecido;
4. O estadiamento clínico é T1-2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (AJCC 8ª edição);
5. HPV ou P16 (-);
6. Pontuação ECOG 0-1 pontos;
7. Sem contraindicações para imunoterapia e radioterapia;
8. O nível funcional dos principais órgãos atende aos seguintes padrões:1) Os padrões de exames de rotina de sangue precisam atender: WBC ≥ 3,0 × 109/L, ANC ≥ 2,0 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L, HGB ≥ 90g /L (sem transfusão de sangue ou hemoderivados dentro de 14 dias, sem uso de G-CSF ou correção de outros fatores estimulantes hematopoiéticos);2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões: TBIL ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN , BUN e CRE ≤ 1,5 × LSN, ou taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 60ml/min (fórmula de Cockcroft Gout);3) Boa função de coagulação: definida como razão padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes LSN; Se o sujeito estiver recebendo tratamento anticoagulante, desde que o TP esteja dentro da faixa pretendida de uso do medicamento anticoagulante; 4) O espectro das enzimas miocárdicas esteja dentro da faixa normal;
9. Mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas anticoncepcionais confiáveis ​​ou ter sido submetidas a testes de gravidez (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição, e os resultados são negativos. Eles devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e nos 2 meses seguintes. Para participantes do sexo masculino cujos parceiros sejam mulheres em idade fértil, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante e dentro de 2 meses após o tratamento;
10. Participe voluntariamente deste estudo, assine um termo de consentimento livre e esclarecido, tenha boa adesão e coopere com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Tumores malignos incuráveis ​​anteriores ou concomitantes em outras partes, exceto carcinoma basocelular de pele curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilar da tireoide e câncer superficial de bexiga;
2. Sofrer de alguma doença autoimune ativa ou ter histórico de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal normal); Pacientes com asma podem ser incluídos pacientes que sofrem de vitiligo ou que tiveram asma infantil completamente aliviada e não necessitam de nenhuma intervenção na idade adulta, enquanto não podem ser incluídos pacientes asmáticos que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores;
3. Sofrendo de doenças cardiovasculares não controladas: isquemia miocárdica de grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥ 470 ms); De acordo com os padrões da NYHA, pacientes com disfunção cardíaca grau III-IV ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<50% indicada pela ecocardiografia; Sofreu infarto do miocárdio dentro de um ano;
4. Infecção ativa ou febre inexplicável superior a 38,5 ℃ durante a triagem ou antes da primeira administração (de acordo com o julgamento do pesquisador, indivíduos com febre causada por tumores podem ser incluídos no estudo);
5. Pessoas com deficiência imunológica congênita ou adquirida (como pessoas infectadas pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 104 cópias/ml) ou hepatite C (o anticorpo da hepatite C é positivo e o HCR-RNA é superior ao limite de detecção do Método Analítico);
6. Recebeu anteriormente outros tratamentos com anticorpos PD-1 ou outras imunoterapias direcionadas a PD-1/PD-L1;
7. Conhecido como alérgico à cisplatina, preparações de proteínas macromoleculares ou qualquer componente de anticorpo anti PD-1;
8. Caso o sujeito seja submetido a uma cirurgia de grande porte sem tratamento tumoral, as reações tóxicas e/ou complicações causadas pela intervenção cirúrgica deverão ser totalmente recuperadas antes de iniciar o tratamento;
9. Mulheres grávidas ou lactantes;
10. Na opinião do investigador, os participantes tinham outros factores que poderiam ter levado à descontinuação forçada do estudo, tais como outras condições médicas graves (incluindo doenças mentais) que requeriam tratamento concomitante, anomalias graves nos valores dos testes laboratoriais ou factores familiares ou sociais que pode ter afetado a segurança dos sujeitos ou as circunstâncias da coleta de dados do ensaio.