Respuesta a la radioterapia adaptativa después de la inducción basada en inmunoterapia para el HNSCC no relacionado con el VPH

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que se someten a 2-4 ciclos de quimioterapia de inducción e inmunoterapia y planean someterse a un tratamiento de radioterapia radical (después de la evaluación del MDT y la comunicación con el paciente, no se recomienda la cirugía para preservar la función del órgano o el paciente rechaza la cirugía) ;
2. Rango de edad de 18 a 75 años;
3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado mediante biopsia de tejido patológico;
4. La estadificación clínica es T1-2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (AJCC 8.ª edición);
5. VPH o P16 (-);
6. Puntuación ECOG 0-1 puntos;
7. Sin contraindicaciones para la inmunoterapia y la radioterapia;
8. El nivel funcional de los órganos principales cumple con los siguientes estándares: 1) Los estándares de examen de sangre de rutina deben cumplir: WBC ≥ 3,0 × 109/L, ANC ≥ 2,0 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L, HGB ≥ 90 g /L (sin transfusión de sangre ni productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin uso de G-CSF u otra corrección de factores estimulantes de la hematopoyética);2) El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes estándares: TBIL ≤ 2,0 × LSN, ALT, AST ≤ 2,5 × LSN , BUN y CRE ≤ 1,5 × LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft para la gota); 3) Buena función de coagulación: definida como índice estandarizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN; Si el sujeto está recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT esté dentro del rango de uso previsto del fármaco anticoagulante; 4) El espectro de enzimas miocárdicas esté dentro del rango normal;
9. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas fiables o haberse sometido a pruebas de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y los resultados sean negativos. Deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de tratamiento y dentro de los 2 meses posteriores. Para los participantes masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y dentro de los 2 meses posteriores al tratamiento;
10. Participar voluntariamente en este estudio, firmar un formulario de consentimiento informado, tener buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tumores malignos incurables previos o concurrentes en otras partes, excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilar de tiroides y cáncer superficial de vejiga;
2. Padecer cualquier enfermedad autoinmune activa o tener antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal normal); pacientes con asma. se pueden incluir aquellos que padecen vitíligo o han aliviado completamente el asma infantil y no requieren ninguna intervención en la edad adulta, mientras que no se pueden incluir pacientes con asma que requieren intervención médica con broncodilatadores;
3. Padecer enfermedades cardiovasculares no controladas: isquemia de miocardio de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥ 470 ms); Según los estándares de la NYHA, los pacientes con disfunción cardíaca de grado III-IV o aquellos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% indicados por ecocardiografía; Haber sufrido un infarto de miocardio en el plazo de un año;
4. Infección activa o fiebre inexplicable superior a 38,5 ℃ durante la selección o antes de la primera administración (a juicio del investigador, se pueden incluir en el estudio sujetos con fiebre causada por tumores);
5. Personas con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como personas infectadas por VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 104 copias/ml) o hepatitis C (el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y el ARN-HCR es superior al límite de detección del método analítico);
6. Recibió previamente otros tratamientos con anticuerpos contra PD-1 u otras inmunoterapias dirigidas a PD-1/PD-L1;
7. Se sabe que es alérgico al cisplatino, preparaciones de proteínas macromoleculares o cualquier componente del anticuerpo anti PD-1;
8. Si el sujeto se somete a una cirugía mayor sin tratamiento tumoral, las reacciones tóxicas y/o complicaciones causadas por la intervención quirúrgica deben recuperarse por completo antes de iniciar el tratamiento;
9. Mujeres embarazadas o lactantes;
10. A juicio del investigador, los sujetos tenían otros factores que podrían haber llevado a su interrupción forzada del estudio, como otras condiciones médicas graves (incluidas enfermedades mentales) que requerían tratamiento concomitante, anomalías graves en los valores de las pruebas de laboratorio o factores familiares o sociales que podría haber afectado la seguridad de los sujetos o las circunstancias de la recopilación de datos del ensayo.