Адаптивная лучевая терапия после индукции на основе иммунотерапии при HNSCC, не связанном с ВПЧ

Критерии включения:

1. Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи, которые проходят 2-4 цикла индукционной химиотерапии и иммунотерапии и планируют пройти радикальное лучевое лечение (после оценки МДТ и общения с пациентом операция не рекомендуется для сохранения функции органа, или пациент отказывается от операции). ;
2. Возрастной диапазон от 18 до 75 лет;
3. Плоскоклеточный рак головы и шеи, подтвержденный биопсией патологических тканей;
4. Клиническая стадия: T1-2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (8-е издание AJCC);
5. ВПЧ или P16 (-);
6. ECOG оценка 0-1 балла;
7. Отсутствие противопоказаний к иммунотерапии и лучевой терапии;
8. Функциональный уровень основных органов соответствует следующим стандартам: 1) Стандарты рутинного исследования крови должны соответствовать: WBC ≥ 3,0 × 109/л, ANC ≥ 2,0 × 109/л, PLT ≥ 100 × 109/л, HGB ≥ 90 г. /л (без переливания крови и продуктов крови в течение 14 дней, без применения Г-КСФ или коррекции других гемопоэтических стимулирующих факторов); 2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим нормам: TBIL ≤ 2,0 × ВГН, АЛТ, АСТ ≤ 2,5 × ВГН. , АМК и CRE ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса эндогенного креатинина ≥ 60 мл/мин (формула подагры Кокрофта); 3) Хорошая функция коагуляции: определяется как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; Если субъект получает лечение антикоагулянтами, при условии, что ПВ находится в пределах предполагаемого диапазона применения антикоагулянтного препарата; 4) Спектр ферментов миокарда находится в пределах нормального диапазона;
9. Женщины детородного возраста должны были принять надежные меры контрацепции или пройти тесты на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование, и результаты будут отрицательными. Они должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции во время периода лечения и в течение 2 месяцев после него. Для участников мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 2 месяцев после лечения;
10. Добровольно примите участие в этом исследовании, подпишите форму информированного согласия, обеспечьте хорошее соблюдение требований и сотрудничайте в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Предыдущие или сопутствующие неизлечимые злокачественные опухоли других органов, за исключением вылеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы и поверхностного рака мочевого пузыря;
2. Страдающие любым активным аутоиммунным заболеванием или имеющие в анамнезе аутоиммунные заболевания (такие как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (могут быть включены после обычной заместительной гормональной терапии); больные астмой могут быть включены те, кто страдает витилиго или полностью излечил детскую астму и не нуждается в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте, в то время как пациенты с астмой, которым требуется медицинское вмешательство с помощью бронхолитических средств, не могут быть включены;
3. Страдающие неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда II степени и выше или инфаркт миокарда, плохо контролируемые аритмии (в том числе интервал QTc ≥ 470 мс); По стандартам NYHA пациентам с сердечной дисфункцией III-IV степени или пациентам с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<50% по данным эхокардиографии; Перенесший инфаркт миокарда в течение одного года;
4. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка, превышающая 38,5 ℃ во время скрининга или перед первым введением (по мнению исследователя, в исследование могут быть включены субъекты с лихорадкой, вызванной опухолями);
5. Люди с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные), активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥ 104 копий/мл) или гепатитом С (антитела к гепатиту С положительны, а уровень РНК HCR превышает предел обнаружения аналитический метод);
6. Ранее получали другие методы лечения антителами к PD-1 или другую иммунотерапию, нацеленную на PD-1/PD-L1;
7. Известна аллергия на цисплатин, препараты макромолекулярных белков или любой компонент антитела против PD-1;
8. Если субъект подвергается серьезной хирургической операции без лечения опухоли, то токсические реакции и/или осложнения, вызванные хирургическим вмешательством, должны быть полностью устранены до начала лечения;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. По мнению исследователя, у участников были другие факторы, которые могли привести к вынужденному прекращению ими исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, серьезные отклонения в показателях лабораторных анализов или семейные или социальные факторы, которые могло повлиять на безопасность субъектов или обстоятельства сбора данных исследования.