Radioterapia adattativa in risposta dopo induzione basata sull'immunoterapia per HNSCC non correlato all'HPV

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo sottoposti a 2-4 cicli di chemioterapia e immunoterapia di induzione e che intendono sottoporsi a un trattamento radioterapico radicale (dopo la valutazione dell'MDT e la comunicazione con il paziente, l'intervento chirurgico non è raccomandato per preservare la funzione dell'organo, oppure il paziente rifiuta l'intervento chirurgico) ;
2. Fascia d'età dai 18 ai 75 anni;
3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato da biopsia tissutale patologica;
4. La stadiazione clinica è T1-2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (AJCC 8a edizione);
5. HPV o P16 (-);
6. Punteggio ECOG 0-1 punti;
7. Nessuna controindicazione all'immunoterapia e alla radioterapia;
8. Il livello funzionale degli organi principali soddisfa i seguenti standard:1) Gli standard degli esami del sangue di routine devono soddisfare: WBC ≥ 3,0 × 109/L, ANC ≥ 2,0 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L, HGB ≥ 90 g /L (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF o correzione di altri fattori stimolanti ematopoietici);2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: TBIL ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN , BUN e CRE ≤ 1,5 × ULN, o tasso di clearance della creatinina endogena ≥ 60 ml/min (formula per la gotta di Cockcroft);3) Buona funzione di coagulazione: definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; Se il soggetto è in trattamento anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo previsto per l'uso del farmaco anticoagulante; 4) Lo spettro degli enzimi miocardici rientri nell'intervallo normale;
9. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o essersi sottoposte a test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e i risultati sono negativi. Devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento ed entro i 2 mesi successivi. Per i partecipanti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante ed entro 2 mesi dal trattamento;
10. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni incurabili precedenti o concomitanti in altre parti, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma papillare della tiroide e del cancro superficiale della vescica;
2. Soffre di qualsiasi malattia autoimmune attiva o ha una storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo la normale terapia ormonale sostitutiva); Pazienti con asma possono essere inclusi coloro che soffrono di vitiligine o che hanno risolto completamente l'asma infantile e non necessitano di alcun intervento in età adulta, mentre non possono essere inclusi i pazienti asmatici che necessitano di intervento medico con broncodilatatori;
3. Affetti da malattie cardiovascolari non controllate: ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥ 470 ms); Secondo gli standard NYHA, i pazienti con disfunzione cardiaca di grado III-IV o quelli con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% indicata dall'ecocardiografia; Hanno avuto un infarto miocardico entro un anno;
4. Infezione attiva o febbre inspiegabile superiore a 38,5℃ durante lo screening o prima della prima somministrazione (a giudizio del ricercatore possono essere inclusi nello studio soggetti con febbre causata da tumori);
5. Persone con deficienza immunitaria congenita o acquisita (come le persone infette da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 104 copie/ml) o epatite C (l'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'HCR-RNA è superiore al limite di rilevamento del test metodo analitico);
6. Precedentemente ricevuto altri trattamenti con anticorpi PD-1 o altre immunoterapie mirate a PD-1/PD-L1;
7. Noto per essere allergico al cisplatino, ai preparati proteici macromolecolari o a qualsiasi componente anticorpale anti PD-1;
8. Se il soggetto viene sottoposto ad un intervento chirurgico maggiore senza trattamento del tumore, le reazioni tossiche e/o le complicanze causate dall'intervento chirurgico devono essere completamente guarite prima di iniziare il trattamento;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. A giudizio dello sperimentatore, i soggetti presentavano altri fattori che avrebbero potuto portare all'interruzione forzata dello studio, come altre gravi condizioni mediche (compresa la malattia mentale) che richiedevano un trattamento concomitante, gravi anomalie nei valori dei test di laboratorio o fattori familiari o sociali che potrebbe aver influito sulla sicurezza dei soggetti o sulle circostanze della raccolta dei dati dello studio.