Adaptivní radioterapie po indukci na bázi imunoterapie pro HNSCC nesouvisející s HPV

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří podstoupí 2-4 cykly indukční chemoterapie a imunoterapie a plánují podstoupit radikální radioterapii (po zhodnocení MDT a komunikaci s pacientem se operace pro zachování orgánových funkcí nedoporučuje, nebo pacient operaci odmítá) ;
2. Věkové rozmezí od 18 do 75 let;
3. Spinocelulární karcinom hlavy a krku potvrzený patologickou biopsií tkáně;
4. Klinický staging je T1-2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (AJCC 8. vydání);
5. HPV nebo P16 (-);
6. ECOG skóre 0-1 bodů;
7. Žádné kontraindikace imunoterapie a radioterapie;
8. Funkční úroveň hlavních orgánů splňuje následující standardy: 1) Standardy rutinního vyšetření krve musí splňovat: WBC ≥ 3,0 × 109/l, ANC ≥ 2,0 × 109/l, PLT ≥ 100 × 109/l, HGB ≥ 90 g /L (žádná krevní transfuze nebo krevní produkty do 14 dnů, bez použití G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů korekce);2) Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: TBIL ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN , BUN a CRE ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost vymizení endogenního kreatininu ≥ 60 ml/min (vzorec pro Cockcroftovu dnu);3) Dobrá koagulační funkce: definována jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; Pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v zamýšleném rozsahu použití antikoagulačního léku; 4) spektrum enzymů myokardu je v normálním rozmezí;
9. Ženy ve fertilním věku musí mít spolehlivou antikoncepci nebo podstoupit těhotenské testy (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a výsledky jsou negativní. Během léčby a do 2 měsíců po ní musí být ochotny používat účinné metody antikoncepce. U mužských účastníků, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měly být během léčby a do 2 měsíců po léčbě používány účinné metody antikoncepce;
10. Zúčastněte se dobrovolně této studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a spolupracujte při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo souběžné nevyléčitelné zhoubné nádory v jiných částech, kromě vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, papilárního karcinomu štítné žlázy a povrchového karcinomu močového měchýře;
2. trpíte jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo máte v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuto po normální hormonální substituční terapii); pacienti s astmatem kteří trpí vitiligem nebo se jim zcela zmírnilo dětské astma a nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, lze zahrnout pacienty s astmatem, kteří vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatancii;
3. Trpící nekontrolovanými kardiovaskulárními chorobami: Stupeň II nebo vyšší ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 470 ms); Podle standardů NYHA pacienti se srdeční dysfunkcí stupně III-IV nebo pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % indikovaných echokardiografií; prodělali infarkt myokardu do jednoho roku;
4. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka přesahující 38,5 ℃ během screeningu nebo před prvním podáním (podle úsudku výzkumníka mohou být do studie zahrnuti jedinci s horečkou způsobenou nádory);
5. Lidé s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako jsou lidé infikovaní HIV), aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥ 104 kopií/ml) nebo hepatitidou C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCR-RNA je vyšší než detekční limit analytická metoda);
6. dříve léčeni jinými protilátkami PD-1 nebo jinými imunoterapiemi zaměřenými na PD-1/PD-L1;
7. Je známo, že je alergický na cisplatinu, makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku protilátky proti PD-1;
8. Pokud subjekt podstoupí velký chirurgický zákrok bez léčby nádoru, toxické reakce a/nebo komplikace způsobené chirurgickým zákrokem musí být plně zotaveny před zahájením léčby;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Podle zkoušejícího úsudku měly subjekty další faktory, které mohly vést k jejich nucenému přerušení studie, jako jsou jiné závažné zdravotní stavy (včetně duševního onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné abnormality v hodnotách laboratorních testů nebo rodinné či sociální faktory, které mohly ovlivnit bezpečnost subjektů nebo okolnosti sběru údajů ze studie.