Eficácia e segurança da terapia de células CAR-T para trombocitopenia imune primária crônica ou refratária (PTI)

Critério de inclusão:

1. Disponibilidade para concluir o processo de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo e cronograma de visitas;
2. Homens e mulheres de 8 a 75 anos;
3. Participantes com diagnóstico de PTI crônica (> 12 meses de duração) ou refratária (intolerância documentada ou resposta insuficiente ao tratamento padrão de primeira e segunda linha de PTI);
4. Os resultados dos exames físicos, instrumentais e laboratoriais dos pacientes não sugerem qualquer doença que possa causar trombocitopenia além da PTI;
5. Contagem de plaquetas <30 x 109/L;
6. Se o paciente estiver tomando corticosteróides, o regime/dose de tratamento deve ser estável (pelo menos 2 semanas antes da triagem);
7. Os resultados dos exames físicos, instrumentais e laboratoriais dos pacientes devem estar dentro da normalidade ou os desvios devem ser considerados pelo pesquisador como clinicamente insignificantes;
8. Disponibilidade para usar métodos contraceptivos eficazes e confiáveis ​​durante todo o período do estudo;

Critério de exclusão:

1. Todos os indivíduos com doenças que podem causar trombocitopenia imune secundária
2. Pacientes com esplenectomia preventiva;
3. Distúrbios hemostáticos que não sejam trombocitopenia crônica;
4. Indivíduo tratado com medicamentos que afetam a função plaquetária (incluindo, mas não se limitando a aspirina, clopidogrel e/ou AINEs) ou anticoagulantes por > 3 dias consecutivos dentro de 2 semanas do início do estudo e até o final do estudo;
5. História de anormalidade na aglutinação plaquetária que impede a medição confiável da contagem plaquetária;
6. Doença maligna concomitante e/ou história de tratamento oncológico com quimioterapia citotóxica e/ou radioterapia;
7. Insuficiência cardíaca grau III-IV ou infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou implante de stent, angina de peito instável ou outra doença cardíaca clinicamente proeminente dentro de um ano antes da inscrição;
8. História de trombose ou presença de fatores de risco significativos para trombose;
9. Pessoas com doenças agudas ou exacerbadas de doenças crônicas do trato gastrointestinal associadas ao risco de sangramento, doenças infecciosas agudas, patologias do aparelho respiratório;
10. Qualquer insuficiência hepática clinicamente significativa (aumento dos níveis séricos de transaminases em mais de 3 vezes o limite superior do normal);
11. Os níveis séricos de creatinina são mais de duas vezes superiores ao limite superior do normal para uma determinada idade e sexo;
12. Quaisquer outras doenças descompensadas concomitantes ou quadros agudos, cuja presença, segundo o pesquisador, possa afetar significativamente os resultados do estudo;
13. Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B positivo e HBV-DNA positivo, pacientes com hepatite C (resultados quantitativos de HCV-RNA positivos), ou presença de outras infecções virais ou bacterianas ativas graves ou infecções fúngicas sistêmicas não controladas;
14. Pacientes com história grave de alergia ou constituição alérgica;
15. Gravidez e lactação;
16. História de doença mental e dependência conhecida de álcool/drogas;
17. Má adesão devido a fatores fisiológicos, familiares, sociais, geográficos e outros, incapaz de cooperar com o protocolo do estudo e plano de acompanhamento;
18. Foram submetidos a outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à participação neste ensaio;