Estudo de TDM-180935 em pacientes com dermatite atópica

Critério de inclusão:

1. A) O paciente é um homem ≥ 18 anos na Visita 1/Triagem. B) O paciente é uma mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril ≥ 18 anos na Visita 1/Triagem.
2. O paciente forneceu consentimento informado por escrito.
3. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira feminina e não são cirurgicamente estéreis devem usar um método anticoncepcional altamente eficaz, conforme descrito no formulário de consentimento informado. Nota: Pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma por pelo menos 90 dias após a aplicação da última dose de IP (produto sob investigação).
4. O paciente tem DA ativa leve ou moderada com uma pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema Modificado (m-EASI) de 5-16 e uma história de duração da DA ≥ 2 anos.
5. O paciente tem uma área de superfície corporal (ASC) com DA entre 3 e 12% na área a ser tratada (excluindo cabeça/pescoço, mãos/pés, genitália e áreas intertriginosas) na linha de base.
6. O paciente deseja e é capaz de aplicar o(s) IP(s) conforme as instruções, cumprir as instruções do estudo (incluindo evitar a exposição direta à luz solar nas áreas de aplicação do IP) e se comprometer com todas as visitas de acompanhamento durante o estudo. Observação: O uso de protetor solar tópico é permitido desde que o paciente já tenha utilizado o protetor solar anteriormente e não contenha nenhum medicamento/ingrediente proibido.
7. O paciente, na opinião do investigador, está com boa saúde geral e livre de qualquer estado de doença ou condição física que possa prejudicar a avaliação ou expor o paciente a um risco inaceitável pela participação no estudo.
8. O paciente concorda em aplicar um hidratante suave conforme indicado durante o estudo.
9. O paciente tem função renal e hepática normal, conforme determinado pelos resultados laboratoriais da Visita 1/Triagem na opinião do investigador.
10. [Apenas para coorte farmacocinética] O paciente é não fumante, definido como não ter fumado ou usado qualquer forma de tabaco ou produtos sem tabaco contendo nicotina por mais de 6 meses antes da Visita 2/Linha de base.
11. [Apenas para coorte PK] O paciente tem um índice de massa corporal (IMC) de 19 a 32 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg na Visita 1/Triagem.

Critério de exclusão:

1. Paciente apresenta algum distúrbio dermatológico da pele dentro de 20 cm das áreas a serem tratadas com possibilidade de interferir na aplicação do IP ou método de exame, como infecções fúngicas ou bacterianas, psoríase, foliculite, cicatrizes notáveis ​​(cicatriz linear > 2,5 cm, etc.), ou atrofia da pele na Visita 2/Linha de base.
2. O paciente tem qualquer patologia ou condição cutânea que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do IP ou requer o uso de terapia tópica, sistêmica ou cirúrgica interferente na Visita 2/Linha de base.
3. O paciente tem qualquer doença inflamatória cutânea visível, lesão ou condição da pele que possa comprometer a segurança do paciente e/ou interferir na avaliação das avaliações locais ou sistêmicas realizadas durante o estudo.
4. O paciente tem uma malignidade conhecida ou suspeita na Visita 2/Linha de base, excluindo câncer de pele basocelular, a menos que esteja associado à área a ser tratada de acordo com o Critério de Exclusão nº. 1.
5. O paciente tem um exame sanguíneo positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C.
6. O paciente tem qualquer condição que, na opinião do investigador, tornaria inseguro para o paciente participar deste estudo, incluindo resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou resultados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações durante o período de triagem ou Visita 2/Linha de base anterior à dosagem do IP.
7. O paciente teve uma internação hospitalar ou cirurgia de grande porte 30 dias antes da Visita 2/Linha de base ou planejada para durante o estudo.
8. O paciente está atualmente inscrito em um estudo experimental de medicamento, produto biológico ou dispositivo.
9. O paciente usou um tratamento com medicamento experimental, biológico experimental ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Visita 2/Linha de base.
10. O paciente tem histórico de abuso de medicamentos prescritos ou uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à Visita 1/Triagem.
11. O paciente tem histórico de abuso de álcool de acordo com o histórico médico nos 6 meses anteriores à Visita 1/Triagem.
12. O paciente tem um teste positivo para álcool ou drogas de abuso na Visita 1/Triagem ou Visita 2/Linha de Base. Observação: Pacientes com teste de drogas positivo que o investigador acredita ser o resultado do uso de medicamentos prescritos clinicamente apropriados podem ser inscritos com a aprovação do Monitor Médico.
13. O paciente usou cosméticos tópicos (excluindo hidratantes suaves), ervas, produtos de venda livre (OTC) ou produtos prescritos nas áreas a serem tratadas dentro de 2 semanas antes da dosagem na Visita 2/Linha de base.
14. O paciente utilizou tratamento sistêmico prescrito para DA ou que, na opinião do investigador, possa afetar a DA do paciente (exemplos incluem, mas não estão limitados a inibidores de PDE4 (fosfodiesterase-4), corticosteróides, imunomoduladores, antimetabólitos, antibióticos, retinóides, etc. ) dentro de 4 semanas antes da Visita 2/Linha de base. Nota: os corticosteróides sistêmicos não incluem corticosteróides intranasais, inalados ou oftálmicos para o tratamento de alergias, distúrbios pulmonares ou outras condições.
15. O paciente usou terapia biológica sistêmica (ou seja, dupilumabe) para DA ou que, na opinião do investigador, pode afetar a DA do paciente dentro de 5 meias-vidas da terapia biológica antes da Visita 2/Linha de base.
16. O paciente foi diagnosticado com COVID-19 (doença por coronavírus de 2019) dentro de 4 semanas após a visita 1/triagem.
17. O paciente é incapaz de se comunicar ou cooperar com o investigador devido a problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada.
18. O paciente já foi tratado com IP.
19. O paciente tem histórico de sensibilidade a qualquer um dos ingredientes do IP.
20. O paciente tem história recente ou contínua de qualquer outra doença ou condição sistêmica não controlada e/ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, deve excluir a participação no estudo.
21. [Apenas para coorte PK] O paciente tem uma doação ou coleta de sangue de mais de 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 90 dias anteriores à Visita 2/Linha de base.
22. [Somente para coorte PK] O paciente usou medicamentos sistêmicos prescritos, suplementos de ervas (incluindo erva de São João, chás de ervas e extratos de alho) nos 14 dias anteriores à dosagem na Visita 2/Linha de base.
23. [Somente para coorte PK] O paciente usou medicamentos ou vitaminas OTC sistêmicos nos 7 dias anteriores à dosagem na Visita 2/Linha de base. (Observação: é permitido o uso de paracetamol < 3g/dia).
24. [Apenas para coorte farmacocinética] O paciente recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas após a administração na Visita 2/Linha de base.