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Ensaio de plataforma adaptativa para personalização do tratamento de sepse em crianças e adultos: um ensaio multinacional, guiado por características tratáveis, adaptativo e bayesiano (PALETTE)

24 de agosto de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

PALETTE - Ensaio de plataforma adaptativa para personalização do tratamento de sepse em crianças e adultos: um ensaio multinacional, guiado por características tratáveis, adaptativo e bayesiano"

PALETTE é uma plataforma adaptativa perpétua para estudar eficientemente intervenções de sepse dentro de “características tratáveis” em pacientes de todas as idades, permitindo avaliação imediata de tratamentos pandêmicos. Características tratáveis, alvos terapêuticos identificados por fenótipos ou endotipos (definidos por mecanismo biológico ou por resposta ao tratamento) através de biomarcadores validados (característica mensurável que reflete processos normais ou patogênicos, ou respostas ao tratamento), podem incluir multi-ômicas, celulares, imunológicas, metabólicas, endócrinas recursos ou algoritmos inteligentes. O design adaptativo bayesiano PALETTE permite investigações paralelas de múltiplas intervenções para sepse e rápida inclusão de patógenos pandêmicos. O novo modelo conceitual do PALETTE responderá aos desafios das abordagens padrão, ou seja, séries de ensaios de sepse, cada um investigando uma ou duas intervenções, caras, demoradas e inadequadas no contexto pandêmico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

2000

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Dijon, França
        • Recrutamento
        • CHU Dijon - infectiologie
        • Contato:
      • Dijon, França
      • Garches, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Raymond Poincaré
        • Contato:
      • Garches, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Raymond Poincaré - infectiologie
        • Contato:
      • La Roche-sur-Yon, França
        • Recrutamento
        • CHD Vendée - infectiologie
        • Contato:
      • La Roche-sur-Yon, França
        • Recrutamento
        • CHD Vendée - réanimation adulte
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Saint Antoine AP-HP - infectiologie
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Saint Antoine AP-HP - réanimation adulte
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes de todos os sexos com idade >37 semanas corrigiram a idade gestacional com sepse conforme definição de Sepse-3 para adultos e conforme PHOENIX sepse para crianças
  • infecção documentada ou suspeita
  • uma pontuação de avaliação de falha sequencial de órgãos (SOFA) ≥2 para adultos e pontuação de sepse PHOENIX ≥2 para crianças.

Critérios de inclusão adicionais específicos do domínio:

  1. Baseado em hiper ou hipo inflamação

    • Para adultos, respectivamente: subfenótipos beta, delta e gama e/ou níveis circulantes de IL-6 > 100pg/mL e contagens de linfócitos < 1,0 × 109/L e/ou HLA-DR <5.000 receptores HLA-DR /monócitos
    • Para crianças no: PODIUM (+critérios específicos para crianças)
  2. Domínio dos corticosteróides Respostas dos corticosteróides baseadas na combinação dos genótipos 1 GLCCI1) AA e factor nuclear (NF) -KB1 DI induzidos por glucocorticóides.

  3. Domínio de coagulação

    • Estado de hipercoagulação definido como pontuação SIC ≥4 pontos e luz fluorescente lateral dos neutrófilos (NEUT-SFL) >66 Unidades Arbitrárias (pacientes com coagulopatia intravascular disseminada, DIC) ou NEUT-SFL ≤66 UA (coagulopatia séptica)
    • Estado hipofibrinolítico definido como pontuação SIC ≥4 pontos e diminuição do nível de plasminogênio <1,2 nM.

Critério de exclusão:

  • recusou-se a consentir em participar do estudo
  • gravidez
  • qualquer condição para a qual o médico principal do paciente considerará a inscrição inadequada do paciente no estudo
  • inscrição anterior no estudo.
  • critérios de exclusão específicos de domínio adicionais relevantes para intervenções específicas, ou seja, tocilizumab, baricitinib, anakinra, hidrocortisona, fludrocortisona, heparina não fracionada, tinzaparina, trombomodulina humana recombinante, sivelestat, plasma fresco congelado, de acordo com a "base de données publiques des medicaments"

Os pacientes podem ser incluídos em vários domínios.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hiperinflamação : Tocilizumab
Medicamento: Tocilizumabe
8 mg por quilograma de peso corporal por via enteral (oral ou através de sonda gástrica) uma vez ao dia durante 14 dias (ou alta hospitalar pendente, o que ocorrerá primeiro) (o mesmo para adultos e crianças)
Experimental: Hiperinflamação: Baricitinib
Medicamento: Baricitinibe
4 mg, por via enteral (oral ou através de sonda gástrica) uma vez ao dia durante 14 dias (ou alta hospitalar pendente, o que ocorrerá primeiro) (o mesmo para adultos e crianças)
Experimental: Hiperinflamação: Anakinra
Medicamento: Anakinra
100 mg por via subcutânea uma vez ao dia durante 10 dias (ou alta hospitalar pendente, o que ocorrerá primeiro) (o mesmo para adultos e crianças)
Experimental: Hiperinflamação: purificação sanguínea com a Coluna de Adsorção de Plasma MTx.100
Outro: purificação do sangue com a Coluna de Adsorção de Plasma MTx.100
até 4 horas por dia, até quatro dias seguidos
Comparador Ativo: Hiperinflamação : tratamento habitual
Outro: Cuidados usuais
Cuidados usuais
Experimental: Hipoinflamação: G CSF filgrastim
Medicamento: Heparina
Heparina não fracionada (HNF) terapêutica a partir de 400 (em crianças: 20 UI/kg/h) UI/kg/24h (alvo entre 0,3 e 0,5 UI/ml), adaptada aos valores terapêuticos do Tempo de Tromboplastina Parcial na faixa de 60 a 100 segundos, com dosagem de menor intensidade na faixa de 60 a 80 segundos, por 7 dias (ou alta da UTI, dependendo do que ocorrerá primeiro).
Medicamento: G-CSF filgrastim
0,5 MIU (5 µg)/kg/dia por via subcutânea durante 5 dias consecutivos (ou até à alta da UCI, consoante o que ocorrer primeiro) - o mesmo para adultos e crianças.
Experimental: Hipo-inflamação: Interferão gama-1b
Medicamento: Interferão gama-1b
rhIFNg subcutaneamente a 50 µg/m2 se a superfície corporal >0,5 m2, ou 1,5µg/kg se a superfície corporal for 0,5 m2 ou menos, em dias alternados durante 15 dias (ou até à alta da UCI, o que ocorrer primeiro)
Comparador Ativo: Hipo-inflamação: cuidados habituais
Outro: Cuidados usuais
Cuidados usuais
Experimental: MALS : Anakinra
Medicamento: Anakinra
100 mg por via subcutânea uma vez ao dia durante 10 dias (ou alta hospitalar pendente, o que ocorrerá primeiro) (o mesmo para adultos e crianças)
Experimental: MALS: purificação sanguínea com Coluna de Adsorção de Plasma MTx.100
Outro: purificação do sangue com a Coluna de Adsorção de Plasma MTx.100
até 4 horas por dia, até quatro dias seguidos
Comparador Ativo: MALS : cuidados habituais
Outro: Cuidados usuais
Cuidados usuais
Experimental: Resposta aos corticoides: Hidrocortisona
Medicamento: Hidrocortisona
50 mg (em crianças: 1-2 mg/kg) IV Q6 por 7 dias
Experimental: Resposta aos corticoides: Fludrocortisona
Medicamento: Fludrocortisone
50µg por via oral (ou através da sonda gástrica) uma vez por dia durante 7 dias (ou até à alta da UCI, o que ocorrer primeiro) (igual para adultos e crianças)
Experimental: Resposta aos corticoides: Hidrocortisona + Fludrocortisona
Medicamento: Hidrocortisona e fludrocortisona
Hidrocortisona 50 mg IV Q6 por 7 dias + Fludrocortisona 50 mg por via oral ou via sonda gástrica uma vez ao dia durante 7 dias.
Comparador Ativo: Resposta aos corticoides: cuidados habituais
Outro: Cuidados usuais
Cuidados usuais
Experimental: Hipercoagulação : Heparina não fracionada (HNF) profilática
Medicamento: Heparina não fraccionada (HNF) profiláctica
100 UI/kg/24h durante 6 dias
Experimental: Hipercoagulação: UFH Terapêutico
Medicamento: Heparina
Heparina não fracionada (HNF) terapêutica a partir de 400 (em crianças: 20 UI/kg/h) UI/kg/24h (alvo entre 0,3 e 0,5 UI/ml), adaptada aos valores terapêuticos do Tempo de Tromboplastina Parcial na faixa de 60 a 100 segundos, com dosagem de menor intensidade na faixa de 60 a 80 segundos, por 7 dias (ou alta da UTI, dependendo do que ocorrerá primeiro).
Experimental: Hipercoagulação : Heparina de baixo peso molecular (HBPM) terapêutica
Medicamento: Heparina de baixo peso molecular
Heparina terapêutica de heparina molecular de baixo peso (HBPM) tinzaparina, considerando suas contraindicações, faixas de dose recomendadas e monitoramento, se aplicável, da seguinte forma: 175 (em crianças 100 U/kg) UI/kg/24h, por 7 dias (ou aguardando alta hospitalar, o que irá ocorrer primeiro).
Experimental: Hipercoagulação : Trombomodulina
Medicamento: Trombomodulina humana recombinante (rhTM)
Trombomodulina humana recombinante (rhTM) 0,06 mg/kg/j IV, por 7 dias (ou alta da UTI, dependendo do que ocorrerá primeiro).
Comparador Ativo: Hipercoagulação : cuidados habituais
Outro: Cuidados usuais
Cuidados usuais
Experimental: Hipofrinólise : Sivelestat
Medicamento: Sivelestat
0,2 mg/kg/h por 7 dias (ou alta da UTI, dependendo do que ocorrerá primeiro)
Experimental: Hipofrinólise : OctaplasLG
Medicamento: Octaplas LG
12 mL/kg no dia 1; repetido diariamente do dia 2 ao dia 5, desde que o TP/INR permaneça ≥ 1,40 (Esta intervenção será aberta para randomização assim que um circuito de fornecimento estiver em vigor)
Experimental: Hipofrinólise : Plasminogénio
Medicamento: Plasminogénio
2,2 mg/kg/dia (perfusão intravenosa) durante 3 dias.
Comparador Ativo: Hipofrinólise: Cuidados habituais
Outro: Cuidados usuais
Cuidados usuais

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade por todas as causas
Prazo: No dia 28
Duplo endpoint primário
No dia 28
Número de dias vivo sem terapias de suporte de vida persistentes
Prazo: No dia 28
Desfecho primário duplo Suporte respiratório: oxigénio de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva ou invasiva, oxigenação por membrana extracorpórea ou remoção de CO2; suporte cardiovascular: perfusão contínua de qualquer dose de vasopressor ou inotrópico, ou assistência circulatória mecânica; suporte renal: terapia de substituição renal intermitente ou contínua
No dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: No dia 90
No dia 90
Sobrevivência geral
Prazo: Com 1 ano
Com 1 ano
Sobrevivência geral
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos
Número de dias livres de hospitalização
Prazo: Com 1 ano
Com 1 ano
Número de dias livres de hospitalização
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos
Hora de recuperar a caminhada
Prazo: No dia 90
No dia 90
Hora de retomar atividades sociais e profissionais anteriores
Prazo: Com 1 ano
Com 1 ano
Escore de qualidade de vida para adultos avaliado pelo SF-36
Prazo: No dia 90

A Pesquisa de Saúde Short Form (36) (SF-36) é uma medida de 36 itens do estado de saúde. A pontuação obtida varia entre 0 e 100. Quanto maior a pontuação menor a deficiência.

Ware JE, Sherbourne CD. A pesquisa de saúde resumida de 36 itens do MOS (SF-36): I. Estrutura conceitual e seleção de itens. Med Care 1992;30:473-83.
No dia 90
Pontuação de qualidade de vida para adultos avaliada pelo EQ-5D-5L
Prazo: No dia 90
EQ-5D-5L: Avalia cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão e cada dimensão possui cinco níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. As respostas são dadas em uma escala de 5 pontos por domínio, quanto maior a pontuação, pior é a qualidade de vida.
No dia 90
Escore de qualidade de vida para adultos avaliado pelo SF-36
Prazo: Com 1 ano

A Pesquisa de Saúde Short Form (36) (SF-36) é uma medida de 36 itens do estado de saúde. A pontuação obtida varia entre 0 e 100. Quanto maior a pontuação menor a deficiência.

Ware JE, Sherbourne CD. A pesquisa de saúde resumida de 36 itens do MOS (SF-36): I. Estrutura conceitual e seleção de itens. Med Care 1992;30:473-83.
Com 1 ano
Pontuação de qualidade de vida para adultos avaliada pelo EQ-5D-5L
Prazo: Com 1 ano
EQ-5D-5L: Avalia cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão e cada dimensão possui cinco níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. As respostas são dadas em uma escala de 5 pontos por domínio, quanto maior a pontuação, pior é a qualidade de vida.
Com 1 ano
Escore de qualidade de vida para adultos avaliado pelo SF-36
Prazo: Aos 3 anos

A Pesquisa de Saúde Short Form (36) (SF-36) é uma medida de 36 itens do estado de saúde. A pontuação obtida varia entre 0 e 100. Quanto maior a pontuação menor a deficiência.

Ware JE, Sherbourne CD. A pesquisa de saúde resumida de 36 itens do MOS (SF-36): I. Estrutura conceitual e seleção de itens. Med Care 1992;30:473-83.
Aos 3 anos
Pontuação de qualidade de vida para adultos avaliada pelo EQ-5D-5L
Prazo: Aos 3 anos
EQ-5D-5L: Avalia cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão e cada dimensão possui cinco níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. As respostas são dadas em uma escala de 5 pontos por domínio, quanto maior a pontuação, pior é a qualidade de vida.
Aos 3 anos
Número de eventos adversos
Prazo: Até 3 anos
Tolerância de intervenções considerando qualquer grau de eventos adversos graves 3.
Até 3 anos
Incidência de novos episódios de sepse
Prazo: No dia 90
No dia 90
Incidência de novos episódios de sepse
Prazo: Com 1 ano
Com 1 ano
Incidência de novos episódios de sepse
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos
Incidência de novas internações não programadas
Prazo: No dia 90
No dia 90
Incidência de novas internações não programadas
Prazo: Com 1 ano
Com 1 ano
Incidência de novas internações não programadas
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos
Incidência de sequelas neurocognitivas, neuromusculares; sistemas cardiovascular, respiratório, renal, metabólico e imunológico
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos
Probabilidade de benefício líquido da intervenção vs. controlo, avaliada com uma Comparação Pareada Generalizada (mortalidade priorizada sobre dias sem suporte de vida)
Prazo: Ao dia 28
O método de Comparação Par a Par Generalizada (GPC) será utilizado para obter um resultado composto único. Cada paciente no grupo de intervenção será comparado com cada paciente no grupo de controlo. Para cada par, será atribuída uma pontuação de +1, -1 ou 0 de acordo com os resultados prioritários: (1) mortalidade por todas as causas ao 28.º dia, e (2) número de dias vivos sem terapias de suporte de vida ao 28.º dia, se ambos os pacientes tiverem o mesmo estado de mortalidade. O benefício líquido será calculado como a soma de todas as pontuações pares dividida pelo número total de pares, correspondendo à probabilidade de que um paciente escolhido aleatoriamente tenha um melhor resultado num grupo do que no outro.
Ao dia 28
Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL)
Prazo: Aos 90 dias
Ferramenta padronizada utilizada para medir a qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS) em crianças e adolescentes (idades 2-18). É uma pontuação de 23 itens dividida em quatro domínios: Funcionamento físico, Funcionamento emocional, Funcionamento social, Funcionamento escolar. A pontuação total varia de 0 a 100. Quanto mais alta a pontuação, maior a qualidade de vida.
Aos 90 dias
Pontuação da qualidade de vida para crianças avaliada pela FSS
Prazo: Ao dia 90
Escala de Estado Funcional (FFS): Examina 6 domínios de funcionamento, e cada domínio recebe uma pontuação de 1 (normal), 2 (disfunção ligeira), 3 (disfunção moderada), 4 (disfunção grave) ou 5 (disfunção muito grave). As pontuações finais variam de 6 a 30.
Ao dia 90
Pontuação da qualidade de vida para crianças avaliada pela FSS
Prazo: Ao 1º ano
Escala de Estado Funcional (FFS): Examina 6 domínios de funcionamento, e cada domínio recebe uma pontuação de 1 (normal), 2 (disfunção ligeira), 3 (disfunção moderada), 4 (disfunção grave) ou 5 (disfunção muito grave). As pontuações finais variam entre 6 e 30.
Ao 1º ano
Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL)
Prazo: Ao fim de 1 ano
Ferramenta padronizada usada para medir a qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS) em crianças e adolescentes (idades 2-18). É uma pontuação de 23 itens dividida em quatro domínios: Funcionamento físico, Funcionamento emocional, Funcionamento social, Funcionamento escolar. A pontuação total varia de 0 a 100. Quanto mais alta a pontuação, maior a qualidade de vida.
Ao fim de 1 ano
Pontuação de qualidade de vida para crianças avaliada pela FSS
Prazo: Aos 3 anos
Escala de Estado Funcional (FFS): Examina 6 domínios de funcionamento, e cada domínio recebe uma pontuação de 1 (normal), 2 (disfunção ligeira), 3 (disfunção moderada), 4 (disfunção grave) ou 5 (disfunção muito grave). As pontuações finais variam de 6 a 30.
Aos 3 anos
Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL)
Prazo: Aos 3 anos
Ferramenta padronizada utilizada para medir a qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS) em crianças e adolescentes (idades 2-18). É uma pontuação de 23 itens dividida em quatro domínios: Funcionamento físico, Funcionamento emocional, Funcionamento social, Funcionamento escolar. A pontuação total varia de 0 a 100. Quanto mais alta a pontuação, maior a qualidade de vida.
Aos 3 anos
Número de eventos adversos graves de grau 3
Prazo: Ao dia 28
Ao dia 28

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Níveis circulantes de citocinas
Prazo: Na inclusão
Na inclusão
Níveis circulantes de quimiocinas
Prazo: Na inclusão
Na inclusão
Níveis circulantes de citocinas
Prazo: No dia 1
No dia 1
Níveis circulantes de quimiocinas
Prazo: No dia 1
No dia 1
Níveis circulantes de citocinas
Prazo: No dia 7
No dia 7
Níveis circulantes de quimiocinas
Prazo: Ao dia 7
Ao dia 7
Níveis circulantes de citocinas
Prazo: Ao fim de 1 ano
Ao fim de 1 ano
Níveis circulantes de quimiocinas
Prazo: Ao fim de 1 ano
Ao fim de 1 ano
Níveis circulantes de citocinas
Prazo: Ao fim de 3 anos
Ao fim de 3 anos
Níveis circulantes de quimiocinas
Prazo: Ao fim de 3 anos
Ao fim de 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de julho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

9 de agosto de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

9 de julho de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP240385

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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