Desenvolvimento e validação de terapia genética para doença de Huntington Fibro TG-HD (FibroTG-HD)

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa monogênica rara e fatal, cuja origem molecular é uma expansão de trigêmeos CAG no primeiro éxon do gene Huntingtin. Embora um número crescente de terapias emergentes esteja em ensaios clínicos, não existem tratamentos neuroprotetores ou curativos comprovados aprovados pelas autoridades de saúde, uma vez que ainda não demonstraram qualquer benefício terapêutico real ou ausência de toxicidade. A terapia genética de trans-splicing é definida como a correção de um RNA pré-mensageiro endógeno mutado por um RNA pré-mensageiro exógeno terapêutico. O trans-splicing é uma abordagem alternativa adequada, uma vez que é capaz de seletividade alélica e substituição de sequências mutadas por sequências de tipo selvagem, critérios que nenhuma terapia testada até o momento atende. Este projeto envolve a validação terapêutica do trans-splicing de transcritos do gene Huntingtin, e avaliará seus efeitos terapêuticos in vitro, em linhagens celulares de fibroblastos primários derivados de biópsias de pele de pacientes com doença de Huntington.