Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de CDD-2101 em voluntários de saúde
Estudo de Fase 1 de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de CDD-2101 em Voluntários de Saúde
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um total de 20 indivíduos saudáveis elegíveis com idades entre 18 e 65 anos, peso corporal de 50 kg ou mais e IMC de 18,5 a 29,9 kg/m2 serão hospitalizados e randomizados na proporção de 1:1:1:1:1 (N=4/grupo) para receber uma dose de CDD-2101 de 5, 10, 15 ou 20 g e/ou placebo tomando uma suspensão em água por via oral.
Todos os indivíduos serão obrigados a abster-se de alimentos que contenham qualquer um dos vegetais do CDD-2101 por pelo menos 3 dias antes da randomização.
Cada sujeito também deverá preencher um diário diário de hábitos intestinais registrando todos os eventos clínicos durante o estudo. O diário pode ser preenchido on-line usando um formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) ou papel e caneta. Cada sujeito receberá o diário do estudo após a visita de triagem. Os participantes serão instruídos a registrar no diário todos os dias, inclusive o dia de internação na CPU, e continuar até 3 dias após a dose do medicamento experimental.
O diário do estudo será coletado e revisado quanto à integridade no início do estudo/randomização e na visita de final de acompanhamento (Dia 3). A equipe autorizada do estudo transcreverá todos os dados coletados dos diários físicos para o eCRF. Todas as informações coletadas dos diários serão analisadas quanto aos desfechos primários e secundários do estudo.
Todos os sujeitos serão instruídos sobre o preenchimento do diário em cada visita do estudo. A documentação de que os sujeitos foram adequadamente instruídos (e reinstruídos conforme necessário) na conclusão do diário deve ser registrada nas notas de origem do sujeito.
Sujeitos que não são consistentes ou minuciosos com a conclusão do diário de estudo podem receber lembretes por telefone, se considerado necessário pelos investigadores. O pessoal autorizado do estudo que fornece lembretes telefônicos deve documentar o processo de contato telefônico nas notas de origem do sujeito.
Uma amostra do diário está no Apêndice 1. O diário deve registrar o número de aberturas intestinais, a sensação de evacuação completa/incompleta e a qualidade das fezes de acordo com a Escala de Forma de Fezes de Bristol (Apêndice 2). A Bristol Stool Form Scale é um auxílio médico desenvolvido para classificar as fezes em sete grupos e será fornecido aos sujeitos.
A Escala de Forma de Fezes de Bristol é definida como uma escala de 7 pontos na qual uma pontuação de 1 - caroços duros separados, 2 - formato de salsicha, mas irregular, 3 - semelhante a salsicha com rachaduras na superfície, 4 - semelhante a salsicha, mas lisa e macia, 5 - bolhas macias com bordas bem definidas, 6 - pedaços fofos com bordas irregulares e 7 - aguados sem pedaços sólidos.
Um ECG de 12 derivações será realizado na pré-dose e 24 horas após a dose. O exame físico completo será realizado 24 horas após a dose. Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose. Amostras de urina serão coletadas imediatamente antes e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose. Os sinais vitais serão avaliados em 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose. EAs serão monitorados durante o período do estudo. Após a conclusão dos procedimentos pós-dose de 24 horas, o investigador confirmará que é seguro (ou seja, o sujeito parece saudável) antes de dar alta aos participantes. Todos os participantes retornarão para uma visita de acompanhamento no Dia 4 após a última dose do medicamento experimental.
O endpoint primário será a segurança e tolerabilidade do CDD-2101, com sinais vitais, número relatado e gravidade de EAs, exame físico e testes laboratoriais como medidas de resultado.
O endpoint secundário será o perfil farmacocinético com Cmax, Tmax, AUC de 0 a 24 horas pós-dose e excreção renal como medidas de resultado, e evacuação com o número de CSBM e qualidade das fezes com base na Escala de Forma de Fezes de Bristol como medidas de resultado .
Os dados disponíveis serão inseridos em um banco de dados clínico seguro usando eCRF, junto com as informações do sujeito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Biotrial Inc
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Um indivíduo deve atender a todos os critérios abaixo para ser elegível para participação neste estudo:
- Macho ou fêmea
- De 18 a 65 anos (inclusive)
- Peso corporal de 50kg ou mais
- IMC 18,5-29,9 kg/m2 (inclusive)
- Hepático normal: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e gama glutamil transferase (GGT) e bilirrubina total não elevada mais de 1,2 vezes acima do limite superior do normal (ULN)
- Função renal normal: taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 90 mL/min/1,7m2
- Compreender os procedimentos do estudo e concordar em participar, fornecendo consentimento informado por escrito
- Estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo
- Ser um não fumante que não tenha usado produtos que contenham tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina) por pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento experimental
- Ser considerado de boa saúde pelo investigador, com base em avaliações clínicas, incluindo testes laboratoriais de segurança, histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações e avaliação de sinais vitais realizada na visita de triagem e antes da administração do medicamento experimental
- O uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de concepção para aqueles que participam do estudo clínico
Critérios de exclusão:
Será excluído aquele indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios:
- Grávida, tentando engravidar ou amamentando
- Uso de qualquer medicamento prescrito, não prescrito e medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Tem um transtorno de abuso de substâncias
- Tem histórico de anormalidades ou doenças clinicamente significativas endócrinas, gastrointestinais (incluindo distúrbio de motilidade e obstrução intestinal), cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas).
- Tem histórico de câncer (malignidade)
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do CDD-2101, seus compostos relacionados ou placebo, ou alergia à fitoterapia chinesa
- Tem histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia a alimentos, medicamentos ou látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
- Foi submetido a uma cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) nas 8 semanas anteriores à administração do medicamento experimental
- Diagnóstico de distúrbios intestinais com base nos critérios de Roma IV
- Tem histórico de positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV
- Tem um histórico de consumo de álcool superior a 2 bebidas padrão por dia em média (1 bebida padrão é aproximadamente equivalente a: cerveja (354 mL/12 onças), vinho (118 mL/4 onças) ou bebidas destiladas (29,5 mL/1 onça )
- Participou de outro ensaio investigacional 4 semanas antes da visita pré-julgamento (triagem). A janela de 4 semanas será derivada da data do último procedimento de ensaio e/ou EA relacionado ao procedimento de ensaio no ensaio anterior até a visita de pré-julgamento/triagem do ensaio atual.
- É um funcionário ou membro da família imediata (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) do patrocinador ou Organização de Pesquisa Contratada (CRO)
- Ter recebido outro medicamento experimental ou ter participado de um estudo experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias antes da administração do medicamento experimental.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 5 g de CDD-2101 e 15 g de placebo;
CDD-2101 é um candidato a medicamento botânico em forma de grânulos, com a mesma formulação do fitoterápico chinês MZRW, baseado no extrato aquoso de seis matérias-primas botânicas (na forma de pedaços de decocção), incluindo Huomarean, Dahuang, Kuxingren, Houpo, Baishao e Zhishi (frito com farelo de trigo). Dextrina e estearato de magnésio são adicionados como excipientes. O placebo está na forma de grânulos para uso oral. Os grânulos são uma mistura de aditivos de cor e sabor (corante caramelo, riboflavina, ácido cítrico e octaacetato de sacarose) com dextrina como excipiente. |
Todos os indivíduos receberão 4 sachês de CDD-2101 e/ou placebo por vez com base na randomização gerada por computador.
Um farmacêutico não cego irá misturar a dose designada de CDD-2101 e/ou placebo com 400 mL de água a 70-80°C, resfriá-la até uma temperatura confortável e mantê-la em temperatura ambiente por não mais que 1 h.
Uma enfermeira ou investigador cego do estudo dispensará a suspensão ao sujeito designado.
O sujeito irá beber sob supervisão em 15 minutos.
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Experimental: 10 g de CDD-2101 e 10 g de placebo;
CDD-2101 é um candidato a medicamento botânico em forma de grânulos, com a mesma formulação do fitoterápico chinês MZRW, baseado no extrato aquoso de seis matérias-primas botânicas (na forma de pedaços de decocção), incluindo Huomarean, Dahuang, Kuxingren, Houpo, Baishao e Zhishi (frito com farelo de trigo). Dextrina e estearato de magnésio são adicionados como excipientes. O placebo está na forma de grânulos para uso oral. Os grânulos são uma mistura de aditivos de cor e sabor (corante caramelo, riboflavina, ácido cítrico e octaacetato de sacarose) com dextrina como excipiente. |
Todos os indivíduos receberão 4 sachês de CDD-2101 e/ou placebo por vez com base na randomização gerada por computador.
Um farmacêutico não cego irá misturar a dose designada de CDD-2101 e/ou placebo com 400 mL de água a 70-80°C, resfriá-la até uma temperatura confortável e mantê-la em temperatura ambiente por não mais que 1 h.
Uma enfermeira ou investigador cego do estudo dispensará a suspensão ao sujeito designado.
O sujeito irá beber sob supervisão em 15 minutos.
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Experimental: 15 g de CDD-2101 e 5 g de placebo;
CDD-2101 é um candidato a medicamento botânico em forma de grânulos, com a mesma formulação do fitoterápico chinês MZRW, baseado no extrato aquoso de seis matérias-primas botânicas (na forma de pedaços de decocção), incluindo Huomarean, Dahuang, Kuxingren, Houpo, Baishao e Zhishi (frito com farelo de trigo). Dextrina e estearato de magnésio são adicionados como excipientes. O placebo está na forma de grânulos para uso oral. Os grânulos são uma mistura de aditivos de cor e sabor (corante caramelo, riboflavina, ácido cítrico e octaacetato de sacarose) com dextrina como excipiente. |
Todos os indivíduos receberão 4 sachês de CDD-2101 e/ou placebo por vez com base na randomização gerada por computador.
Um farmacêutico não cego irá misturar a dose designada de CDD-2101 e/ou placebo com 400 mL de água a 70-80°C, resfriá-la até uma temperatura confortável e mantê-la em temperatura ambiente por não mais que 1 h.
Uma enfermeira ou investigador cego do estudo dispensará a suspensão ao sujeito designado.
O sujeito irá beber sob supervisão em 15 minutos.
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Experimental: 20g de CDD-2101
CDD-2101 é um candidato a medicamento botânico em forma de grânulos, com a mesma formulação do fitoterápico chinês MZRW, baseado no extrato aquoso de seis matérias-primas botânicas (na forma de pedaços de decocção), incluindo Huomarean, Dahuang, Kuxingren, Houpo, Baishao e Zhishi (frito com farelo de trigo).
Dextrina e estearato de magnésio são adicionados como excipientes.
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Todos os indivíduos receberão 4 sachês de CDD-2101 e/ou placebo por vez com base na randomização gerada por computador.
Um farmacêutico não cego irá misturar a dose designada de CDD-2101 e/ou placebo com 400 mL de água a 70-80°C, resfriá-la até uma temperatura confortável e mantê-la em temperatura ambiente por não mais que 1 h.
Uma enfermeira ou investigador cego do estudo dispensará a suspensão ao sujeito designado.
O sujeito irá beber sob supervisão em 15 minutos.
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Comparador de Placebo: 20 g de placebo
O placebo está na forma de grânulos para uso oral.
Os grânulos são uma mistura de aditivos de cor e sabor (corante caramelo, riboflavina, ácido cítrico e octaacetato de sacarose) com dextrina como excipiente.
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Todos os indivíduos receberão 4 sachês de CDD-2101 e/ou placebo por vez com base na randomização gerada por computador.
Um farmacêutico não cego irá misturar a dose designada de CDD-2101 e/ou placebo com 400 mL de água a 70-80°C, resfriá-la até uma temperatura confortável e mantê-la em temperatura ambiente por não mais que 1 h.
Uma enfermeira ou investigador cego do estudo dispensará a suspensão ao sujeito designado.
O sujeito irá beber sob supervisão em 15 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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possíveis EAs
Prazo: linha de base, pré-intervenção, randomização, acompanhamento 4 dias após a randomização, até a conclusão do estudo, ou seja, desde a triagem até a visita de acompanhamento completa, que é de cerca de 26 dias
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com base nas alterações dos sinais vitais, ECG de 12 derivações, resultados laboratoriais clínicos e exames físicos
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linha de base, pré-intervenção, randomização, acompanhamento 4 dias após a randomização, até a conclusão do estudo, ou seja, desde a triagem até a visita de acompanhamento completa, que é de cerca de 26 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima [Cmax] - cannabisina B
Prazo: pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima [Cmax] - reína
Prazo: pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima [Cmax] - magnolol
Prazo: pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima [Cmax] - paeoniflorina
Prazo: pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima [Cmax] - albiflorina
Prazo: pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima [Cmax] - sinefrina
Prazo: pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Concentração máxima na urina [Cmax] - cannabisina B
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Concentração máxima de urina [Cmax] - reína
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Concentração máxima de urina [Cmax] - aloe emodina
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Concentração máxima na urina [Cmax] - amigdalina
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Concentração máxima na urina [Cmax] - magnolol
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Concentração máxima na urina [Cmax] - honokiol
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Concentração máxima na urina [Cmax] - paeoniflorina
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Concentração máxima na urina [Cmax] - albiflorina
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Concentração máxima de urina [Cmax] - sinefrina
Prazo: pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Os compostos marcadores serão calculados estabelecendo curvas de cada analito.
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pré-dose e 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 e 12-24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDD-2101-P1-6
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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