Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af CDD-2101 hos sundhedsfrivillige

I alt 20 kvalificerede raske forsøgspersoner i alderen 18-65 år, kropsvægt på 50 kg eller mere med et BMI på 18,5-29,9 kg/m2 vil blive indlagt og randomiseret i forholdet 1:1:1:1:1 (N=4/gruppe) for at modtage én dosis CDD-2101 på 5, 10, 15 eller 20 g og/eller placebo ved at tage en suspension i vand oralt.

Alle forsøgspersoner vil være forpligtet til at afstå fra mad, der indeholder nogen af ​​de botaniske stoffer i CDD-2101 i mindst 3 dage før randomisering.

Hvert forsøgsperson skal også udfylde en daglig afføringsdagbog, der logger alle kliniske hændelser under undersøgelsen. Dagbogen kan udfyldes online ved hjælp af en elektronisk sagsrapportformular (eCRF) eller med pen og papir. Hvert forsøgsperson vil få udleveret studiedagbogen efter screeningsbesøget. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at notere i dagbogen hver dag, inklusive den dag, de er indlagt på CPU'en, og fortsætte indtil 3 dage efter dosis af forsøgslægemidlet.

Studiedagbogen vil blive indsamlet og gennemgået for fuldstændighed ved baseline/randomisering og ved afslutningen af ​​opfølgningsbesøget (dag 3). Autoriseret undersøgelsespersonale vil transskribere alle data indsamlet fra de fysiske dagbøger til eCRF. Al information indsamlet fra dagbøgerne vil blive analyseret for primære og sekundære endepunkter i undersøgelsen.

Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i dagbogsafslutning ved hvert studiebesøg. Dokumentation for, at forsøgspersoner er blevet behørigt instrueret (og re-instrueret efter behov) ved færdiggørelse af dagbogen, bør noteres i forsøgspersonens kildenoter.

Forsøgspersoner, der ikke er konsekvente eller grundige med færdiggørelsen af ​​studiedagbog, kan modtage telefonpåmindelser, hvis det skønnes nødvendigt af efterforskerne. Det autoriserede studiepersonale, der giver telefonpåmindelser, skal dokumentere telefonkontaktprocessen i forsøgspersonens kildenoter.

Et udsnit af dagbogen findes i bilag 1. Dagbogen skal registrere antallet af tarmåbninger, en følelse af fuldstændig/ufuldstændig evakuering og kvaliteten af ​​afføring i henhold til Bristol Stool Form Scale (bilag 2). Bristol Stool Form Scale er et medicinsk hjælpemiddel designet til at klassificere afføring i syv grupper og vil blive leveret til forsøgspersonerne.

Bristol Stool Form Scale er defineret som en 7-punkts skala, hvor en score på 1 - separate hårde klumper, 2 - pølseformet, men klumpet, 3 - pølseagtig med revner på overfladen, 4 - pølseagtig, men glat og blød, 5 - bløde klatter med klarskåret kant, 6 - luftige stykker med pjaltede kanter pjaltede kanter og 7 - vandige uden faste stykker.

Et 12-aflednings-EKG vil blive udført før dosis og 24 timer efter dosis. Fuld fysisk undersøgelse vil blive udført 24 timer efter dosis. Blodprøver vil blive indsamlet 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis. Urinprøver vil blive indsamlet umiddelbart før og 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 og 12-24 timer efter dosis. Vitale tegn vil blive vurderet ved 0 (før dosis), 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis. AE'er vil blive overvåget i løbet af undersøgelsesperioden. Efter afslutning af 24 timers post-dosis procedurer vil investigator bekræfte, at det er sikkert (dvs. forsøgspersonen virker rask), før deltagerne udskrives. Alle forsøgspersoner vil vende tilbage til et opfølgningsbesøg på dag 4 efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Det primære endepunkt vil være sikkerhed og tolerabilitet af CDD-2101 med vitale tegn, rapporteret antal og alvorlighed af bivirkninger, fysisk undersøgelse og laboratorietests som resultatmål.

Det sekundære endepunkt vil være den farmakokinetiske profil med Cmax, Tmax, AUC fra 0 til 24 timer efter dosis og nyreudskillelse som resultatmål, og afføring med antallet af CSBM og afføringskvalitet baseret på Bristol Stool Form Scale som resultatmål .

Tilgængelige data vil blive indtastet i en sikker klinisk database ved hjælp af eCRF sammen med emneinformation.