Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika CDD-2101 u zdravotních dobrovolníků

Celkem 20 způsobilých zdravých subjektů ve věku 18–65 let, tělesná hmotnost 50 kg nebo více s BMI 18,5–29,9 kg/m2 budou hospitalizováni a randomizováni v poměru 1:1:1:1:1 (N=4/skupina), aby dostali jednu dávku CDD-2101 v dávce 5, 10, 15 nebo 20 g a/nebo placebo užíváním perorální suspenze ve vodě.

Od všech subjektů se bude vyžadovat, aby se zdrželi jídla obsahujícího kteroukoli z rostlinných látek v CDD-2101 alespoň 3 dny před randomizací.

Každý subjekt bude také muset vyplnit denní deník o střevních návycích, který bude zaznamenávat všechny klinické příhody během studie. Deník lze vyplnit online pomocí elektronického formuláře případové zprávy (eCRF) nebo perem a papírem. Každému subjektu bude po screeningové návštěvě poskytnut studijní deník. Subjekty budou instruovány, aby zaznamenávaly do deníku každý den, včetně dne přijetí do CPU, a pokračovaly do 3 dnů po dávce zkoumaného léku.

Studijní deník bude shromážděn a zkontrolován z hlediska úplnosti na začátku/randomizaci a na konci následné návštěvy (3. den). Autorizovaný personál studie přepíše všechna data shromážděná z fyzických deníků do eCRF. Všechny informace shromážděné z deníků budou analyzovány pro primární a sekundární koncové body studie.

Všechny subjekty budou při každé studijní návštěvě poučeny o vyplňování deníku. Dokumentace, že subjekty byly náležitě poučeny (a podle potřeby znovu poučeny) o vyplňování deníku, by měla být zaznamenána ve zdrojových poznámkách subjektu.

Subjekty, které nejsou konzistentní nebo důkladné při vyplňování studijního deníku, mohou dostávat telefonické upomínky, pokud to výzkumníci považují za nutné. Pověřený studijní personál poskytující telefonické upomínky musí zdokumentovat proces telefonického kontaktu ve zdrojových poznámkách subjektu.

Ukázka deníku je v příloze 1. Deník má zaznamenávat počet střevních otvorů, pocit úplné/neúplné evakuace a kvalitu stolice podle Bristol Stool Form Scale (příloha 2). Bristol Stool Form Scale je lékařská pomůcka určená ke klasifikaci stolice do sedmi skupin a bude dodána subjektům.

Bristol Stool Form Scale je definována jako 7-bodová stupnice, ve které je skóre 1 - oddělené tvrdé hrudky, 2 - tvar klobásy, ale hrudkovitý, 3 - klobása s prasklinami na povrchu, 4 - klobása, ale hladká a měkká, 5 - měkké kuličky s jasným okrajem, 6 - nadýchané kousky s roztrhanými okraji a roztrhané okraje a 7 - vodnaté bez pevných kusů.

Před podáním dávky a 24 hodin po dávce bude provedeno 12svodové EKG. Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno 24 hodin po dávce. Vzorky krve budou odebírány v čase 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce. Vzorky moči budou odebírány bezprostředně před a 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 a 12-24 hodin po dávce. Vitální funkce budou hodnoceny v čase 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce. AE budou monitorovány během období studie. Po dokončení 24 hodin po podání dávky zkoušející před propuštěním účastníků potvrdí, že je to bezpečné (tj. subjekt vypadá zdravý). Všechny subjekty se vrátí na následnou návštěvu 4. den po poslední dávce zkoumaného léku.

Primárním koncovým bodem bude bezpečnost a snášenlivost CDD-2101 s vitálními znaky, hlášeným počtem a závažností AE, fyzikálním vyšetřením a laboratorními testy jako výslednými měřítky.

Sekundárním koncovým bodem bude farmakokinetický profil s Cmax, Tmax, AUC od 0 do 24 hodin po dávce a renálním vylučováním jako výslednými měřítky a pohyb střev s počtem CSBM a kvalitou stolice na základě Bristol Stool Form Scale jako výslednými měřítky .

Dostupné údaje budou vloženy do zabezpečené klinické databáze pomocí eCRF spolu s informacemi o subjektu.