Eficácia e segurança de um regime de dosagem de duas semanas de vinorelbina combinada com doxorrubicina lipossomal no tratamento de câncer de mama avançado HER2-negativo (EASOVCWDITHABC)

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤70 anos.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Período de sobrevivência esperado não inferior a 12 semanas.
4. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1.
5. Anteriormente recebeu tratamento com taxanos e antraciclinas. Nota: Taxanos e antraciclinas podem ser utilizados em vários estágios de tratamento, incluindo neoadjuvante/adjuvante, recorrência/metástase, com uma duração de tratamento de pelo menos 2 ciclos (por exemplo, 21 dias/ciclo). Se ocorrer progressão da doença ou intolerância durante um regime de tratamento contendo taxanos ou antraciclinas, o uso anterior não precisa atender aos critérios acima.
6. Pacientes com câncer de mama metastático receberam ≥2 linhas de quimioterapia. Nota: O número de linhas de quimioterapia refere-se a agentes quimioterápicos (cada regime conta como uma linha, excluindo terapias endócrinas; a terapia de manutenção não conta para o número de linha).

6. Imunohistoquímica (IHC) e hibridização fluorescente in situ (FISH) validaram HER2 negativo, incluindo IHC- e IHC 1+/2+ com FISH negativo.

7. A função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:

1. . Rotina de Sangue

   • ANC≥1,5×109/L；
   • PLT≥90×109/L；
   • Hb≥90g/L；

2. . Bioquímica do Sangue

   • TBIL≤1,5×ULN；
   • ALT e AST≤2×ULN；ALT和AST≤5×ULN para pacientes com metástase hepática；
   • BUN e Cr≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault calculada)；

3. . Ecocardiograma

   • FEVE≥50%;

4. . eletrocardiograma

   • O intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método de Fridericia é menor que 450 ms para o sexo masculino e menor que 470 ms para o sexo feminino.

     8. Voluntário para participar deste estudo, assinar o consentimento informado, ter boa adesão e estar disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Há um terceiro acúmulo de líquido intersticial que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (como grande quantidade de hidrotórax e ascite).
2. Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas ou não controladas.
3. Pacientes com apenas metástases ósseas ou cutâneas como lesão avaliável.
4. Anteriormente sofria de outros tumores malignos.
5. Aqueles que usaram vinorelbina ou doxorrubicina lipossomal peguilada durante o estágio avançado da doença.
6. Indivíduos com histórico conhecido de alergia aos componentes das intervenções; História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita e história de transplante de órgãos.
7. Qualquer doença cardíaca ou outras condições avaliadas como inadequadas pelo pesquisador.
8. Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes, pacientes do sexo feminino com fertilidade e resultados positivos nos testes de gravidez iniciais ou pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo.
9. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente (incluindo tendência a sangramento grave, história de cirurgia dentro de 2 semanas, hipertensão além do controle medicamentoso, diabetes grave, infecção ativa, doença da tireoide , etc.).
10. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência.
11. De acordo com os critérios RECIST 1.1, os investigadores determinaram que os pacientes que receberam o último regime antitumoral antes da inscrição não apresentaram progressão da doença.
12. A imunohistoquímica (IHC) e a hibridização in situ fluorescente (FISH) validaram o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) como positivo.