Estudo de biodisponibilidade absoluta, absorção, metabolismo, excreção e equilíbrio de massa de [14C] NX-5948

Critérios principais de inclusão:

Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

• Saudável, adulto, masculino, de 18 a 55 anos de idade
• Os participantes devem seguir as orientações contraceptivas especificadas pelo protocolo, conforme descrito no protocolo.
• Não fumante contínuo que não usou produtos que contenham nicotina e tabaco por pelo menos 3 meses antes da primeira dosagem com base no autorrelato do sujeito.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 na consulta de triagem.
• Medicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais clínicos, sinais vitais e ECGs de segurança de 12 derivações, na visita de triagem e/ou primeiro check-in, conforme considerado pelo PI ou pessoa designada,
• Compreende os procedimentos do estudo no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) e está disposto e é capaz de cumprir o protocolo.

Principais critérios de exclusão:

Os indivíduos não devem ser inscritos no estudo se atenderem a algum dos seguintes critérios:

• Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperados durante a condução do estudo.
• História ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou pessoa designada.
• História clinicamente significativa ou presença de doenças respiratórias, gastrointestinais, renais, hepáticas, hematológicas, linfáticas, neoplásicas (incluindo leucemia, linfoma, melanoma maligno), mieloproliferativas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, músculo-esqueléticas, geniturinárias, imunológicas, dermatológicas, endócrinas ou do tecido conjuntivo. ou distúrbios, ou qualquer doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para os sujeitos por sua participação no estudo.
• História ou presença de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose.
• História ou presença de hipersensibilidade, angioedema ou reação idiossincrática ao(s) medicamento(s) do estudo ou compostos relacionados.

• História ou presença de:

  • Alergias múltiplas e/ou graves significativas, incluindo reação anafilática.
  • História pessoal ou familiar de síndrome do QT prolongado ou história familiar de morte súbita cardíaca.
  • Evidência de fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio completo de ramo, síndrome de Wolff-Parkinson-White ou marca-passo cardíaco.
  • Insuficiência adrenal.
  • Infecção de pele.
  • Quaisquer reações alérgicas significativas (conforme determinado pelo PI) relacionadas a medicamentos, como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, urticária ou alergias a múltiplos medicamentos.
• Tem tatuagem(ões) ou cicatrizes no local da injeção intravenosa ou próximo a ele ou qualquer outra condição que possa interferir no exame do local da injeção intravenosa, na opinião do PI ou pessoa designada.
• Exposição anterior ao NX-5948.
• Qualquer doença aguda significativa nos 30 dias anteriores à primeira dose.
• Consumo regular de álcool > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado 40% ou uma taça de vinho de 125 mL) antes da primeira dosagem.
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na visita de triagem ou no primeiro check-in.
• Resultados positivos para doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) no primeiro check-in.
• Resultados positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
• Recebeu substâncias radiomarcadas ou foi exposto a fontes de radiação nos últimos 12 meses ou é provável que receba exposição à radiação ou radioisótopos nos próximos 12 meses, de modo que a participação neste estudo aumentaria sua exposição total além dos níveis recomendados considerados seguros (ou seja, limite anual ponderado recomendado pela FDA 21CFR361 de 5.000 mrem).
• Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas), antes da primeira dose, o que for mais longo. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta ou dosagem de sangue, o que ocorrer mais tarde, no estudo anterior até o Dia 1 do Período 1 do estudo atual.