Avaliação da segurança e tolerabilidade de Gêmeos em indivíduos com doença renal crônica em estágio 3-4. (PRIME)
27 de outubro de 2025 atualizado por: Revelation Biosciences, Inc
Um estudo de dose de fase 1b, randomizada, controlada por placebo, de um único cilindro e único em indivíduos com doenças renais do estágio 3 ou 4
Gêmeos está sendo avaliada em um estudo de dose que cresce controlada por placebo, para avaliar a segurança e a tolerabilidade de gêmeos intravenosos em indivíduos adultos com doença renal crônica em estágio 3 ou 4.
A farmacocinética será avaliada e as medições do efeito de Gêmeos na atividade farmacodinâmica serão medidas para avaliar mudanças em possíveis marcadores farmacodinâmicos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto: Estudo de dose randomizada, controlada por placebo, uma única ascendência única em pacientes com DRC em estágio 3-4.
Este estudo é planejado como um estudo de dose que cresce controlada por placebo, para avaliar a segurança e a tolerabilidade de gêmeos intravenosos em indivíduos adultos com doença renal crônica em estágio 3 ou 4. Este estudo se inscreverá até 40 indivíduos em até 5 coortes. Cada coorte consistirá em 8 assuntos únicos, 6 atribuídos a Gemini e 2 designados ao placebo. Todos os sujeitos fornecerão consentimento informado por escrito e serão rastreados quanto à elegibilidade antes da inscrição. Todos os critérios de elegibilidade devem ser atendidos antes da dosagem.
No dia 1, cada sujeito do estudo receberá uma única dose IV (cada volume total de dose = 20 mL) via bomba de seringa por pelo menos 10 minutos, mas não mais que 15 minutos e de acordo com o método padrão da instituição. O tempo 0 começa assim que a dose inteira é administrada e a linha foi liberada para garantir que qualquer medicamento residual seja entregue.
Um comitê de revisão de segurança (SRC) avaliará a segurança e a tolerabilidade, incluindo AES, depois que pelo menos 6 indivíduos em cada coorte concluíram o dia 8 para determinar a dose subsequente de coorte. Se um evento adverso de grau 3 ou superior não for experimentado, conforme determinado pelo SRC, ou os critérios para interromper a dosagem não foram atendidos em um determinado nível de dose da coorte, a escalada da dose prosseguirá para a próxima coorte e nível de dose.
A dosagem continuará até que qualquer coorte experimente uma toxicidade limitadora da dose (DLT), definida como uma dose que causa qualquer evento adverso de grau 3 ou superior, ou os critérios de parada são atendidos ou a dose mais alta, conforme determinado no estudo da Fase 1, foi tolerado. Se uma dose for interrompida devido a um DLT ou critérios de parada, as coortes programadas em uma dose mais alta não serão utilizadas. O SRC se reunirá para revisar dados de segurança e tolerabilidade e pode determinar se uma dose mais baixa pode ser dada. Esta dose será documentada na ata e um memorando de recomendação de dose que será fornecido aos locais clínicos.
Uma vez determinado a dose máxima tolerada, a dose será repetida (coorte 4) para um total de 16 indivíduos dosados no nível mais alto tolerado. A coorte de dose repetida consistirá em 8 assuntos únicos, 6 atribuídos a Gemini e 2 designados ao placebo. Se a dose máxima tolerada for atingida nas duas primeiras coortes, a dose será repetida até que um mínimo de 32 indivíduos estejam inscritos.
Se a dose mais alta determinada no estudo da Fase 1 for tolerada, a dosagem mais alta opcional de pode ser administrada conforme determinado pelo SRC, ou a mesma dose será repetida.
Todas as visitas serão conduzidas como ambulatorial ou por telefone.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
- California Institute of Renal Research
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La Mesa, California, Estados Unidos, 92942
- California Institute of Renal Research
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Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Clinical Advance Center, PLLC
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homens ou mulheres ≥18 a ≤ 80 anos de idade na triagem
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- EGFR ≥ 15 e ≤ 60 por
- As mulheres devem ser de potencial não filho ou usar um regime contraceptivo medicamente aceitável
- Os indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um regime contraceptivo medicamente aceitável
- Disposto e capaz de tolerar infusões IV e múltiplos desenhos de sangue
- Disposto a cumprir o cronograma, restrições e requisitos do estudo
Critérios de exclusão:
CKD secundário ou associado a qualquer um dos seguintes:
- História de glomerulonefrite rapidamente progressiva (RPGN)
- Glomerulonefrite que requer qualquer uso de imunossupressão nos últimos 6 meses
- Índice de massa corporal ≤ 19,0 kg/m2 ou ≥ 40,0 kg/m2
- Atualmente, tomando um inibidor de cotransportador-2 de sódio/glicose (SGLT2I) ou mineralocorticoidagonagonagonagonagonagonagonantagonista (MRA) que exige ajustes de dose dentro de 12 semanas antes do dia 1 ou se antecipado a dose para mudar
- Atualmente tomando inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), bloqueador de TNF, bloqueadores de interleucina-6 (IL-6) ou medicamentos de bloqueio de interleucina-1 (IL-1)
- Receber esteróides ou qualquer outro agente imunossupressor ou anti-inflamatório
- Atualmente, tomando um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ACEI) e/ou um bloqueador de receptores da angiotensina II (ARB) que requer ajustes de dose
- Qualquer uso de inibidores diretos da renina;
- Vacinas ao vivo dentro de 3 meses antes do início do julgamento ou esperado durante o julgamento
- Recebeu uma vacina de mRNA dentro de 4 semanas
- Diabetes não controlado (HbA1c> 11,0%)
- Resultados do Laboratório Clínico de ALT e/ou AST que são> 2,5x limite superior do normal (ULN)
- Resultados do laboratório clínico da bilirrubina total que é> 1,5x o ULN
- Tem uma proporção de albumina/criatinina na urina (UACR)> 3000 mg/g
- Degeneração macular relacionada à idade (AMD), edema macular diabético ou retinopatia proliferativa diabética ativa que provavelmente exigiria tratamento durante o estudo
- Hipertensão não controlada
- Insuficiência cardíaca congestiva da Classe IV da Associação de Coração de Nova York
- Qualquer receptor de transplante de órgão, ou um transplante planejado durante o estudo
- Atualmente, conheceu a hepatite B ou o vírus da imunodeficiência humana não controlada (HIV) ou o vírus da hepatite C não controlado (HCV) que pode interferir no estudo
- Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou derrame dentro de 6 meses
- História da síndrome mielodisplásica
- História da trombose venosa profunda (TVP) que exigiu tratamento ativo nos últimos 6 meses. Trombose superficial não é excluída
- História de hemossiderose ou hemocromatose
- História da artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico (LES)
- História do uso de drogas que podem interferir no estudo ou resultado do estudo
- Transfusão de óculos vermelhos dentro de 12 semanas
- História de malignidade nos 5 anos anteriores, exceto pelo carcinoma celular basal ressecado curativamente da pele, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ
- Doença do Coronavírus 2019 (Covid-19) Diagnóstico dentro de 1 mês
- Evidência de infecção ativa, a menos que o sujeito seja apropriado para este estudo de acordo com o investigador
- Expectativa de vida inferior a 6 meses
- Intolerância para estudar medicamentos
- Gravidez ou lactação
- Recebeu tratamento com qualquer produto investigacional em qualquer estudo clínico dentro de 30 dias antes da administração de medicamentos de estudo ou cinco meias-vidas, o que for mais longo
- Na opinião do investigador ou sub-i identificado (s), qualquer outra doença processa ou variáveis de confusão que alterariam inadequadamente o resultado do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Baixa dose de gêmeos intravenosos infundidos uma vez mais de 10 a 15 minutos.
Coorte 1, 8 indivíduos (6 ativos, 2 placebo)
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A dose intravenosa única única infundida uma vez mais de 10 a 15 minutos.
Outros nomes:
Solução de açúcar intravenosa infundido em uma dose única em 10 a 15 minutos.
Outros nomes:
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Experimental: Dose de nível médio de gêmeos intravenosos infundiu uma vez mais de 10 a 15 minutos.
Coorte 1, 8 indivíduos (6 ativos, 2 placebo)
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A dose intravenosa única única infundida uma vez mais de 10 a 15 minutos.
Outros nomes:
Solução de açúcar intravenosa infundido em uma dose única em 10 a 15 minutos.
Outros nomes:
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Experimental: Alta dose de gêmeos intravenosos infundidos uma vez mais de 10 a 15 minutos.
Coorte 1, 8 indivíduos (6 ativos, 2 placebo)
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A dose intravenosa única única infundida uma vez mais de 10 a 15 minutos.
Outros nomes:
Solução de açúcar intravenosa infundido em uma dose única em 10 a 15 minutos.
Outros nomes:
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Experimental: A alta dose opcional de gêmeos intravenosos infundiu uma vez mais de 10 a 15 minutos.
Coorte 1, 8 indivíduos (6 ativos, 2 placebo)
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A dose intravenosa única única infundida uma vez mais de 10 a 15 minutos.
Outros nomes:
Solução de açúcar intravenosa infundido em uma dose única em 10 a 15 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de Gêmeos versus placebo na incidência de eventos adversos emergentes do tratamento.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Coleção de efeitos colaterais relatados pelos sujeitos.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos vs placebo na atividade elétrica do coração.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medida de segurança para alteração na atividade elétrica do coração por um período de tempo usando eletrodos colocados na pele e registrados por eletrocardiograma (ECG) após descansar por pelo menos 10 minutos em um ambiente tranquilo sem distrações em uma posição semi-supina.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo na pressão arterial.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medida de segurança para mudança na pressão arterial após 5 minutos de descanso em uma posição supina, semi-supina ou sentada.
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com resultados anormais dos testes de hematologia do laboratório.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Alterações clinicamente significativas nos níveis de hematologia no sangue.
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com resultados anormais de química do laboratório.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Alterações clinicamente significativas nos níveis de química do sangue.
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com resultados anormais dos testes de urina laboratorial.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Mudanças clinicamente significativas na urina.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo na inflamação no corpo.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição da taxa de sedimentação dos eritrócitos no sangue.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo na inflamação.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição do peptídeo natriurético do tipo B-terminal N no sangue.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo no estado inflamatório dos indivíduos com DRC.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição de proteína C-reativa altamente sensível no sangue.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo nos danos nos rins.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição da proporção de creatinina da albumina da urina.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo na frequência cardíaca.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medida de segurança para mudança de freqüência cardíaca (BPM) após 5 minutos de descanso em uma posição supina, semi-supina ou sentada.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo na temperatura corporal.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medida de segurança para mudança na temperatura corporal (Celsius) após 5 minutos de descanso em uma posição supina, semi-supina ou sentada.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo na respiração.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medida de segurança para mudança na taxa de respiração após 5 minutos de descanso em uma posição supina, semi-supina ou sentada.
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com achados anormais do exame físico.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Alterações clinicamente significativas na aparência geral.
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com resultados anormais do exame físico mental.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
|
Mudanças clinicamente significativas no estado mental.
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com achados anormais do exame físico acima dos ombros.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Mudanças clinicamente significativas com Heent (cabeça, olhos, orelhas, nariz, garganta).
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com achados anormais do exame físico da pele.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Alterações clinicamente significativas no sistema dermatológico.
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De tempos de dose ao dia 8
|
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Número de participantes com achados anormais do exame físico do coração.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Alterações clinicamente significativas no sistema cardiovascular.
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De tempos de dose ao dia 8
|
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Número de participantes com achados anormais do exame físico dos pulmões.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
|
Alterações clinicamente significativas no sistema respiratório.
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com achados anormais do exame físico do sistema digestivo.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Alterações clinicamente significativas no sistema gastrointestinal.
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De tempos de dose ao dia 8
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Número de participantes com achados anormais do exame físico da estrutura de apoio do corpo.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Alterações clinicamente significativas no sistema musculoesquelético.
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De tempos de dose ao dia 8
|
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Número de participantes com achados anormais do exame físico do sistema nervoso.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Alterações clinicamente significativas no sistema neurológico.
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De tempos de dose ao dia 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peak observou a concentração de gêmeos.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição da concentração máxima observada (CMAX) no sangue em intervalos de tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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Tempo para Gêmeos atingirem a concentração máxima observada.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição do tempo até a concentração máxima observada (TMAX) em intervalos de tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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Quantidade total de gêmeos que entram na circulação sistêmica após a administração.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição da área sob a curva de tempo de concentração (AUC0-T) em intervalos de tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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Exposição total de Gêmeos ao longo do tempo.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição da área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-∞) em intervalos de tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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A quantidade de tempo necessária para que a concentração plasmática de gêmeos diminua em 50%.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição se a meia-vida de eliminação do terminal aparente (T1/2) em intervalos de tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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O volume de gêmeos precisava ser distribuído uniformemente por todo o corpo.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição do volume sanguíneo de distribuição (VD) em intervalos de tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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Taxa que Gêmeos é removida do sistema humano.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição da taxa de eliminação constante (KEL) em intervalos de tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de Gêmeos versus placebo nos biomarcadores séricos para a avaliação tradicional da inflamação.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medições de HSCRP, IL-1 beta, IL-6 e TNF-alfa no sangue ao longo do tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo nos biomarcadores séricos que medem a atividade.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição do antagonista do receptor NGAL e IL-1 no sangue ao longo do tempo.
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De tempos de dose ao dia 8
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Efeito de Gêmeos versus placebo nos biomarcadores de urina.
Prazo: De tempos de dose ao dia 8
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Medição, se necessário, de HSCRP, IL-1 beta, IL-6 e TNF-alfa, NGAL e IL-1 receptor antagonista, conforme ditado pelos resultados de medição de biomarcadores séricos.
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De tempos de dose ao dia 8
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Avaliação de Gêmeos versus placebo na atenuação da resposta inflamatória.
Prazo: Dia 1 ao dia 2.
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Medição das células mononucleares do sangue periférico Resposta ex vivo.
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Dia 1 ao dia 2.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Chief Executive Officer, Revelation Biosciences, Inc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Real)
22 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
22 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
7 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
29 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Insuficiência Renal Crônica
Outros números de identificação do estudo
- RVL-CKD01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .