- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07258914
Viabilidade e Eficácia da rTMS na Depressão em Pacientes com Perturbação do Espectro do Autismo (PEA) (DEPASS'R)
Viabilidade e Eficácia da rTMS na Depressão em Indivíduos com Perturbação do Espectro do Autismo (PEA)
A depressão é uma complicação comum do Transtorno do Espectro do Autismo (TEA): é quatro vezes mais prevalente em pessoas com TEA do que na população geral.
No entanto, o tratamento da depressão em pessoas com TEA é complicado pela falta de diretrizes. Os antidepressivos parecem ser menos eficazes e menos bem tolerados do que na população geral.
A rTMS (estimulação magnética transcraniana repetitiva) é uma técnica que estimula o cérebro de forma indolor e não invasiva. Esta técnica é bem tolerada e tem muito poucos efeitos secundários (dores de cabeça, fadiga). É agora usada rotineiramente na prática clínica para tratar a depressão resistente, com resultados satisfatórios.
Alguns estudos que usaram rTMS na depressão em pessoas com TEA mostraram resultados encorajadores e vias de melhoria.
Poderá, portanto, ser interessante realizar um estudo terapêutico com rTMS sobre a depressão em pessoas com TEA, seguindo as vias de melhoria propostas por estudos anteriores.
O objetivo principal é avaliar a eficácia da rTMS em pacientes deprimidos com TEA, observando as mudanças de humor antes e depois do tratamento. O investigador também examinará os efeitos nas funções executivas e atencionais e nos comportamentos repetitivos, bem como a tolerância ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A depressão é uma comorbilidade comum do transtorno do espectro autista (TEA). A sua prevalência é quatro vezes superior à da população neurotípica, com sintomas específicos, em particular a irritabilidade. No entanto, a gestão de episódios depressivos maiores (EDMs) em doentes com TEA é complicada pela falta de recomendações específicas para a depressão no TEA, enquanto a eficácia dos tratamentos farmacológicos é limitada neste contexto.
A rTMS (estimulação magnética transcraniana repetitiva) é uma técnica que estimula o tecido cerebral de forma não invasiva e indolor, com boa tolerância e poucos efeitos secundários. Na população neurotípica, é utilizada rotineiramente na prática clínica para tratar EDMs resistentes, com resultados satisfatórios.
Até à data, existem poucos estudos sobre o tratamento da depressão em doentes com TEA utilizando TMS. Embora estes estudos apresentem certas limitações, mostraram resultados encorajadores. Estes dois estudos são estudos abertos envolvendo menos de 20 doentes, mas mostram uma melhoria significativa nas escalas de depressão antes e depois do tratamento com TMS. Os parâmetros de estimulação (alvo de estimulação: córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo, 15 a 30 sessões à taxa de uma sessão por dia, frequência de estimulação de 10Hz para o primeiro estudo e 50Hz em theta burst para o segundo) são os utilizados em estudos sobre depressão em doentes depressivos neurotípicos. Para além do pequeno tamanho da amostra, estes estudos abertos têm limitações em termos de potenciação de parâmetros (localização do alvo, número de pulsos por sessão e por dia). Pode, portanto, valer a pena realizar um estudo preliminar para avaliar a viabilidade e eficácia da rTMS em doentes com TEA deprimidos utilizando um protocolo inovador de estimulação theta burst intermitente acelerada e de alta dose, com direcionamento preciso do local de estimulação através de neuronavegação e uma avaliação detalhada da depressão clínica no TEA, incluindo a irritabilidade. Além disso, observou-se uma melhoria nas funções cognitivas em doentes depressivos neurotípicos que receberam rTMS no córtex pré-frontal dorsolateral. Seria, portanto, interessante estudar o impacto da rTMS nas funções executivas e atencionais utilizando estes parâmetros de estimulação inovadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rennes, França, 35000
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Guillaume Régnier
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Contato:
- Cécilia NAUCZYCIEL
- Número de telefone: +33 +332 99 68 29 63
- E-mail: c.nauczyciel@ch-guillaumeregnier.fr
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Contato:
- Nathalie ALLETON
- Número de telefone: +33 +332 22 51 41 21
- E-mail: driri@ch-guillaumeregnier.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Paciente com diagnóstico de ASD validado por psiquiatra ou linha 2
- Paciente com idade entre 18 e 65 anos...
- Pacientes que sofrem de EDM (MADRS superior a 20)
- Sem alteração no tratamento no mês anterior à inclusão
- Pacientes afiliados ou com direito à segurança social
- Pacientes que receberam informação esclarecida sobre o estudo e assinaram um formulário de consentimento para participar no estudo
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com comorbilidade psiquiátrica (estado maníaco descompensado, transtorno esquizofrénico)
- Gravidez no momento da inclusão
- Pacientes com contraindicações para rTMS e RMN (histórico de epilepsia, estimulador neurológico, pacemaker, desfibrilhador cardíaco, prótese cardíaca, prótese vascular, clips ou grampos intracranianos, derivação de líquido cefalorraquidiano, fragmentos metálicos nos olhos, claustrofobia)
- Adultos sob proteção legal (tutela, curatela, administração de bens), pessoas privadas de liberdade, pessoas hospitalizadas sob compulsão (SDT, SDRE).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com ASD e depressão
Os doentes recebem 4 sessões de 10 minutos por dia com um intervalo de 50 minutos entre cada sessão
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Os pacientes recebem 20 sessões de estimulação intermitente de theta burst do CPFDL esquerdo ao longo de 5 dias (4 sessões de 10 minutos por dia, com um intervalo de 50 minutos entre cada sessão).
A localização do CPFDL é realizada através de neuronavegação, o que requer uma ressonância magnética (sem injeção de agente de contraste) antes das sessões.
Tratamento com rTMS (iTBS) com estimulação do córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC).
A localização é realizada utilizando neuronavegação. Existem quatro sessões de 10 minutos por dia, com um intervalo de 50 minutos entre cada sessão. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na pontuação da MADRS (Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg) antes versus depois do tratamento.
Prazo: Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: 2 meses.
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Após a inclusão, os doentes são avaliados quanto ao humor utilizando a MADRS.(critério de inclusão: MADRS>20). O endpoint primário é a alteração na pontuação da MADRS uma semana após o fim do tratamento e um mês após o fim do tratamento. A pontuação varia de 0 a 60. Quanto mais alta a pontuação, mais grave é o distúrbio. |
Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: 2 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação das alterações na irritabilidade antes versus depois do tratamento
Prazo: desde a inscrição até um mês após o fim do tratamento com rTMS
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A irritabilidade é avaliada com a escala Angst.
Uma pontuação global de 10 ou mais indica irritabilidade.
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desde a inscrição até um mês após o fim do tratamento com rTMS
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avaliação das alterações nas funções de atenção
Prazo: Desde a inscrição até uma semana e depois 1 mês após o fim do tratamento com rTMS
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As funções atencionais são avaliadas através de dois subtestes do TAP (Teste de Desempenho Atencional):
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Desde a inscrição até uma semana e depois 1 mês após o fim do tratamento com rTMS
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Evolução de quaisquer efeitos secundários
Prazo: Durante o tratamento, em cada momento de estimulação
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Avaliação dos efeitos secundários da rTMS através da escala UKU
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Durante o tratamento, em cada momento de estimulação
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Avaliação da alteração de comportamentos repetitivos antes e depois do tratamento
Prazo: desde a inscrição e 1 mês após o término do tratamento com rTMS
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O BPI-1 (Inventário de Problemas de Comportamento) é um instrumento de avaliação comportamental baseado em informantes que foi concebido para avaliar comportamentos desadaptativos em indivíduos com TEA.
Os seus itens distribuem-se por uma de três subescalas: Comportamento Autolesivo (14 itens), Comportamento Estereotipado (24 itens) e Comportamento Agressivo/Destrutivo (11 itens).
Cada item é avaliado numa escala de frequência (0 = nunca a 4 = de hora a hora) e numa escala de gravidade (0 = sem problema a 3 = problema grave).
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desde a inscrição e 1 mês após o término do tratamento com rTMS
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avaliação das alterações nos aspectos do humor em termos de declínio psicomotor antes versus depois do tratamento com rTMS
Prazo: desde a inscrição até uma semana e depois um mês após o final do tratamento rTMS
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o declínio psicomotor é avaliado com a escala de declínio depressivo (ERD). Esta ferramenta contém 14 itens que descrevem o comportamento motor, verbal, ideacional, hedónico e cognitivo de indivíduos deprimidos. Cada item é classificado de 0 a 4 (1 expressa dúvida sobre a natureza patológica do fenómeno observado).
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desde a inscrição até uma semana e depois um mês após o final do tratamento rTMS
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avaliação das alterações nos aspetos do humor em termos de depressão antes versus depois do tratamento com rTMS
Prazo: Desde a inscrição até uma semana e depois um mês após o fim do tratamento com rTMS
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A depressão é avaliada com o Questionário de Saúde do Paciente - 9 itens (PHQ-9). Esta é uma ferramenta breve utilizada para avaliar e medir a gravidade da depressão.
Os itens são classificados numa escala de 0 a 3. A pontuação máxima é 27 (depressão maior)
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Desde a inscrição até uma semana e depois um mês após o fim do tratamento com rTMS
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Avaliação das alterações nas funções executivas antes versus após o tratamento com rTMS
Prazo: Desde a inscrição e 1 mês após o final do tratamento com rTMS
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O TMT (Teste de Trilhas) mede a atenção, a capacidade de rastreamento visual e a velocidade de processamento.
O Teste de Trilhas é pontuado com base no tempo necessário para completar o teste
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Desde a inscrição e 1 mês após o final do tratamento com rTMS
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Avaliação das alterações nas funções executivas antes versus depois do tratamento com rTMS
Prazo: Desde a inscrição e 1 mês após o fim do tratamento com rTMS
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O teste de Stroop mede os tempos de reação de reconhecimento a estímulos de cor, avaliando a velocidade psicomotora e a flexibilidade cognitiva.
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Desde a inscrição e 1 mês após o fim do tratamento com rTMS
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Avaliação das alterações nas funções executivas antes versus depois do tratamento com rTMS
Prazo: Desde a inscrição e 1 mês após o término do tratamento com rTMS
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A tarefa GO/NO GO mede a capacidade de inibição e o controlo de impulsos
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Desde a inscrição e 1 mês após o término do tratamento com rTMS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cécilia NAUCZYCIEL, Doctor, Centre Hospitalier Guillaume Régnier
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hudson CC, Hall L, Harkness KL. Prevalence of Depressive Disorders in Individuals with Autism Spectrum Disorder: a Meta-Analysis. J Abnorm Child Psychol. 2019 Jan;47(1):165-175. doi: 10.1007/s10802-018-0402-1.
- Smith JR, DiSalvo M, Green A, Ceranoglu TA, Anteraper SA, Croarkin P, Joshi G. Treatment Response of Transcranial Magnetic Stimulation in Intellectually Capable Youth and Young Adults with Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neuropsychol Rev. 2023 Dec;33(4):834-855. doi: 10.1007/s11065-022-09564-1. Epub 2022 Sep 26.
- Tong J, Zhang J, Jin Y, Liu W, Wang H, Huang Y, Shi D, Zhu M, Zhu N, Zhang T, Sun X. Impact of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) on Theory of Mind and Executive Function in Major Depressive Disorder and Its Correlation with Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF): A Randomized, Double-Blind, Sham-Controlled Trial. Brain Sci. 2021 Jun 9;11(6):765. doi: 10.3390/brainsci11060765.
- Noda Y, Fujii K, Mimura Y, Taniguchi K, Nakajima S, Kitahata R. A Case Series of Intermittent Theta Burst Stimulation Treatment for Depressive Symptoms in Individuals with Autistic Spectrum Disorder: Real World TMS Study in the Tokyo Metropolitan Area. J Pers Med. 2023 Jan 11;13(1):145. doi: 10.3390/jpm13010145.
- Gwynette MF, Lowe DW, Henneberry EA, Sahlem GL, Wiley MG, Alsarraf H, Russo SB, Joseph JE, Summers PM, Lohnes L, George MS. Treatment of Adults with Autism and Major Depressive Disorder Using Transcranial Magnetic Stimulation: An Open Label Pilot Study. Autism Res. 2020 Mar;13(3):346-351. doi: 10.1002/aur.2266. Epub 2020 Jan 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC24_01_CN_DEPASS'R
- 2024-A01125-42 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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