Quimioimunoterapia Neo-adjuvante para Cancro do Pulmão de Células Não-Pequenas (NSCLC) em Estádio III com PD-L1 Positivo

Critérios de Inclusão:

• Doença em estadio III confirmada histologicamente.

  • TPS de PD-L1 ≥ 1% de acordo com teste local.
  • Ausência de evidência de mutações EGFR ou rearranjos ALK, ROS1 ou RET por teste local.

Avaliação multidisciplinar de base obrigatória para confirmar adequação do paciente a tratamento local com intenção curativa.

• Testes de função pulmonar realizados nos 6 meses anteriores à ressecção planeada.
• Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
• Estado de Performance ECOG ≤ 1.
• Elegibilidade para receber um regime de quimioterapia dupla com platina.
• Função orgânica adequada conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo:

Os pacientes não podem ter necessitado de transfusão sanguínea ou suporte com fatores de crescimento ≤ 14 dias antes da colheita da amostra no rastreio para o seguinte:

Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L Plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 45 mL/min/1,73 m² pela equação de Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica (Apêndice 9).

Para pacientes destinados a receber cisplatina: depuração da creatinina 60 mL/min Para pacientes destinados a receber carboplatina: depuração da creatinina 45 mL/min Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a bilirrubina total deve ser < 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert).

AST e ALT ≤ 2,5 x LSN Para pacientes não recebendo anticoagulação terapêutica: razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada 1,5 LSN

• Idade ≥ 18 anos.
• Consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

Evidência de CPNPC em estadio IV (doença metastática).

• Histologia de carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC).
• Qualquer terapia anterior para o atual cancro do pulmão, incluindo quimioterapia ou radioterapia.
• Tratamento prévio com um anticorpo ou fármaco contra a via do ponto de controlo imunológico, incluindo, mas não limitado a, anticorpos terapêuticos associados ao antigénio-4 de linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4), anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Pacientes nunca fumadores.
• Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que possam recidivar.
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.
• Gravidez ou amamentação.