Compreensão da Artrite Inflamatória Rara em Comparação com a Artrite Inflamatória Clássica: Observações Tissulares e Caracterização do Infiltrado Imune: o Projeto UTOPIC (UTOPIC)

A fisiopatologia de certas artrites inflamatórias permanece pouco compreendida, particularmente quando associada a doenças autoimunes sistémicas raras como a esclerose sistémica (SSc), ou quando surge no contexto de eventos adversos relacionados com a imunidade decorrentes de imunoterapias para o cancro. Estas artrites induzidas por imunoterapia representam uma nova entidade clínica, cada vez mais encontrada na reumatologia. Uma compreensão mais profunda dos mecanismos subjacentes à inflamação das articulações nestes contextos é essencial para identificar alvos terapêuticos específicos, especialmente tendo em conta as limitações das opções de tratamento atuais e os riscos associados a estratégias de imunossupressão amplas, como o uso prolongado de corticosteroides, que podem prejudicar as respostas imunitárias antitumorais.

A análise de biópsias sinoviais constitui uma ferramenta poderosa para dissecar os componentes celulares e moleculares da inflamação articular, incluindo a infiltração de células imunitárias, perfis de citocinas e interações célula-célula. Os avanços em técnicas de alta dimensão, como a imunofluorescência multiplex e a citometria de massa, permitem agora a identificação e localização espacial de numerosos marcadores proteicos ao nível subcelular. Além disso, a transcriptómica espacial oferece uma perspetiva complementar sobre os perfis de expressão génica no microambiente tecidual, proporcionando uma compreensão abrangente dos processos inflamatórios.

Os investigadores propõem um estudo prospetivo de prova de conceito para caracterizar e comparar artrites inflamatórias raras e emergentes — incluindo aquelas ligadas à SSc e à toxicidade imunitária relacionada com imunoterapia — com doenças reumáticas inflamatórias clássicas, como a artrite reumatoide (AR), a artrite psoriática (APs), a espondiloartrite (SpA), a polimialgia reumática (PMR) e a artrite reativa. Através de uma caracterização imunológica e molecular detalhada, este estudo visa identificar assinaturas específicas da doença e novos alvos terapêuticos. Estes achados poderão abrir caminho para abordagens de medicina de precisão e fundamentar o desenvolvimento de terapias direcionadas, tanto em formas raras como comuns de artrite inflamatória.