- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07310264
Investigação sobre a Segurança de um Novo Agente (VT-5006) em Pessoas Com e Sem Doença de Parkinson
Um Estudo de Fase I, Randomizado, de Dose Única Ascendente, Dose Múltipla Ascendente, Duplamente Cego para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do AX-5006 (também conhecido como VT-5006) em Participantes Saudáveis e Participantes com Doença de Parkinson.
Este é um estudo de primeira administração em humanos (FIH) do VT-5006 (também conhecido como AX-5006) administrado por via oral em voluntários adultos saudáveis (HVs) e participantes adultos com doença de Parkinson (PD). O objetivo deste ensaio clínico é saber se o VT-5006 é seguro e tolerável em voluntários saudáveis e em participantes com PD. Tem três Partes (A, B e C).
Parte A: Voluntários saudáveis com idades entre 18-54 anos irão a uma visita de triagem, tomar uma dose única de VT-5006 ou placebo correspondente após um jejum noturno, permanecer na clínica durante três noites e completar uma visita de seguimento. Um grupo de participantes na Parte A será convidado a regressar à clínica após aproximadamente duas semanas, tomar uma dose única de VT-5006 ou placebo correspondente após consumir uma refeição rica em gordura e permanecer na clínica por mais três noites.
Parte B: Voluntários saudáveis com idades entre 18-54 anos irão a uma visita de triagem, tomar uma dose de VT-5006 ou placebo correspondente por dia durante sete dias após jejum noturno, permanecer na clínica durante 10 noites e completar uma visita de seguimento.
Parte C: Participantes com PD com idades entre 40-80 anos irão a uma visita de triagem, tomar uma dose de VT-5006 (dose alta), VT-5006 (dose baixa) ou placebo correspondente por dia durante 28 dias, completar duas estadias noturnas na clínica, ir a três visitas à clínica, uma chamada telefónica e uma visita de seguimento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte A consistirá em cinco coortes de dose única ascendente (SAD), com 8 participantes em cada coorte. Os participantes serão aleatorizados para receber VT-5006 ou placebo numa proporção de 6:2. Uma coorte de 8 participantes completará uma estadia clínica adicional para avaliar o efeito alimentar (FE).
A Parte B consistirá em duas coortes de dose múltipla ascendente (MAD), com 10 participantes em cada coorte. Os participantes serão aleatorizados para receber VT-5006 ou placebo numa proporção de 8:2.
A Parte C consistirá numa única coorte de aproximadamente 24 participantes com DP, aleatorizados para receber VT-5006 (dose alta), VT-5006 (dose baixa) ou placebo durante 28 dias numa proporção de 9:9:6.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: P.H.C. Kremer
- Número de telefone: +31 0715246400
- E-mail: clintrials@chdr.nl
Locais de estudo
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Leiden, Holanda
- Recrutamento
- Center for Human Drug Research
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Contato:
- P.H.C. Kremer
- Número de telefone: +31 0715246400
- E-mail: clintrials@chdr.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
As partes A e B recrutam voluntários saudáveis; apenas os critérios de entrada principais para a Parte C são descritos abaixo.
Critérios de Inclusão:
- Diagnosticado com DP confirmado por um neurologista no máximo 10 anos antes do rastreio (com base no ano de diagnóstico)
- Apresenta histórico de disfunção da motilidade gastrointestinal ou prisão de ventre persistente
- É capaz de engolir múltiplas cápsulas grandes sem assistência ou dificuldade, na opinião do investigador
- Os participantes devem estar num regime estável de quaisquer medicamentos prescritos (exceto levodopa/carbidopa, levodopa/benserazida ou agentes anticolinérgicos) ou de venda livre ou suplementos durante pelo menos 60 dias antes da inscrição no estudo. Os participantes não devem alterar a dosagem ou frequência destes medicamentos ou suplementos durante o estudo. Se forem contempladas alterações aos medicamentos ou suplementos durante o estudo, o Investigador deve ser contactado antes de qualquer alteração.
- Apresenta acesso venoso adequado para colheita de sangue
Critérios de Exclusão:
- Apresenta alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de VT-5006 ou placebo correspondente, ou histórico de alergia grave ou anafilaxia a um medicamento, alimento ou outra exposição
- Os participantes que tomam levodopa/carbidopa ou levodopa/benserazida devem manter uma dose e regime estáveis desde pelo menos 21 dias antes da visita do Dia 1 até ao final do estudo (EOS). Outros tratamentos para sintomas de DP podem ser permitidos a critério do monitor médico
- Apresenta qualquer arritmia(s) clinicamente significativa(s) no ECG; especificamente, o intervalo QT corrigido (QTcf) do participante (correção de Fridericia) é >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres
- Apresenta anomalias clinicamente significativas, a critério do investigador, nos resultados dos testes laboratoriais (incluindo painéis hepático e renal, hemograma completo, painel químico e urinálise). No caso de resultados incertos ou questionáveis, os testes realizados durante o rastreio podem ser repetidos antes da randomização para confirmar elegibilidade ou considerados clinicamente irrelevantes para participantes saudáveis
- Apresenta algum dos seguintes resultados de teste: um valor de bilirrubina total sérica >1,5 x limite superior do normal (ULN); um valor de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) sérico 2x ULN. Como exceção, participantes que apresentem bilirrubina elevada na ausência de elevações de ALT ou AST que se enquadrem no padrão da síndrome de Gilbert podem ser inscritos após discussão com o monitor médico se a sua bilirrubina conjugada não estiver ou estiver ligeiramente elevada e o nível for considerado clinicamente não significativo.
- Qualquer histórico de cirurgia lombar por qualquer motivo (ex. hérnia discal) que, na opinião do Investigador, interferiria com ou apresentaria riscos para um procedimento de punção lombar
- Outras contraindicações para realizar uma punção lombar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A SAD Ativo
Doses Únicas Crescentes de VT-5006
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Cápsulas Orais, Ativas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte A SAD Placebo
Placebo Correspondente
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Cápsulas Orais, Placebo Correspondente
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Experimental: Parte B MAD Ativa
Doses múltiplas ascendentes de VT-5006
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Cápsulas Orais, Ativas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte B MAD Placebo
Placebo Correspondente
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Cápsulas Orais, Placebo Correspondente
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Experimental: Parte C Dose Baixa Ativa
Dose baixa de VT-5006
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Cápsulas Orais, Ativas
Outros nomes:
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Experimental: Parte C Dose Alta Ativa
VT-5006 em dose elevada
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Cápsulas Orais, Ativas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte C Placebo
Placebo correspondente
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Cápsulas Orais, Placebo Correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento
Prazo: Parte A: Até 8 dias; Parte B: Até 15 dias; Parte C: Até 35 dias;
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Incidência de EA emergentes do tratamento (por exemplo,
anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma, sinais vitais e exame físico; alterações clinicamente significativas na Escala de Avaliação de Severidade de Suicídio de Columbia [C-SSRS]).
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Parte A: Até 8 dias; Parte B: Até 15 dias; Parte C: Até 35 dias;
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro farmacocinético (PK) plasmático: Cmax
Prazo: Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose; Parte B: pré-dose e até 37 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose e até 10 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Concentração plasmática máxima de pico (Cmax)
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Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose; Parte B: pré-dose e até 37 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose e até 10 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetro PK do plasma: Tmax
Prazo: Parte A: pré-dose e até 72 horas após a dose; Parte B: pré-dose e até 37 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose e até 10 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Tempo para a Concentração Máxima Observada (Tmax)
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Parte A: pré-dose e até 72 horas após a dose; Parte B: pré-dose e até 37 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose e até 10 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetro PK plasmático: AUClast
Prazo: Parte A: pré-dose, e até 72 horas pós-dose; Parte B: pré-dose, e até 37 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose, e até 10 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até ao tempo da última concentração quantificável (AUClast)
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Parte A: pré-dose, e até 72 horas pós-dose; Parte B: pré-dose, e até 37 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose, e até 10 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetros PK do plasma: AUCinf
Prazo: Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose; Parte B: pré-dose e até 37 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose e até 10 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Área sob a curva de concentração-tempo extrapolada para o infinito (AUCinf)
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Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose; Parte B: pré-dose e até 37 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose e até 10 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetro PK plasmático: t1/2
Prazo: Parte A: antes da dose, e até 72 horas após a dose; Parte B: antes da dose, e até 37 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: antes da dose, e até 10 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Meia-vida de eliminação da fase terminal (t1/2)
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Parte A: antes da dose, e até 72 horas após a dose; Parte B: antes da dose, e até 37 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: antes da dose, e até 10 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Efeito dos alimentos na PK plasmática: Cmáx
Prazo: Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose
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Cmax após uma refeição rica em gordura
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Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose
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Efeito do alimento na PK plasmática: Tmax
Prazo: Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose
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Tmax após uma refeição rica em gordura
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Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose
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Efeito dos alimentos na PK plasmática: AUC
Prazo: Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose
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AUC após uma refeição rica em gordura
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Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose
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Parâmetro PK urinário: CLr
Prazo: Parte A: Até 72 horas pós-dose; Parte B: Até 24 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: Até 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Taxa de depuração renal (CLr)
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Parte A: Até 72 horas pós-dose; Parte B: Até 24 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: Até 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetro PK plasmático: CL/F aparente
Prazo: Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose; Parte B: pré-dose e até 37 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose e até 10 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Depuração aparente (CL/F)
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Parte A: pré-dose e até 72 horas pós-dose; Parte B: pré-dose e até 37 horas pós-dose nos Dias 1 e 7; Parte C: pré-dose e até 10 horas pós-dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetro PK plasmático: Vd/F aparente
Prazo: Parte A: antes da dose, e até 72 horas após a dose; Parte B: antes da dose, e até 37 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: antes da dose, e até 10 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Volume aparente de distribuição (Vd/F)
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Parte A: antes da dose, e até 72 horas após a dose; Parte B: antes da dose, e até 37 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: antes da dose, e até 10 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetro PK urinário: Quantidade cumulativa excretada (urina)
Prazo: Parte A: Até 72 horas após a dose; Parte B: Até 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: Até 8 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Quantidade cumulativa excretada na urina
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Parte A: Até 72 horas após a dose; Parte B: Até 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: Até 8 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetro PK urinário: %Quantidade cumulativa excretada
Prazo: Parte A: Até 72 horas após a dose; Parte B: Até 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: Até 8 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Percentagem cumulativa da quantidade excretada na urina
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Parte A: Até 72 horas após a dose; Parte B: Até 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7; Parte C: Até 8 horas após a dose nos Dias 1 e 28
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Parâmetro PK das fezes: Concentração observada
Prazo: Parte A: 0-72 horas após a dose; Parte B: 0-12 horas e 12-24 horas após a dose nos Dias 1 e 7, e a qualquer momento após a dose no Dia 4; Parte C: A qualquer momento após a dose nos Dias 8, 15, 22 e 28
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Concentração observada em amostras fecais (ng/mL)
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Parte A: 0-72 horas após a dose; Parte B: 0-12 horas e 12-24 horas após a dose nos Dias 1 e 7, e a qualquer momento após a dose no Dia 4; Parte C: A qualquer momento após a dose nos Dias 8, 15, 22 e 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VT-5006-101 (Vertero Therapeutics)
- AXL-5006-101 (Outro identificador: Vertero Therapeutics)
- 2025-523254-14-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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