- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07372820
Deterioração Metabólica em HTX Determina Resultados (METAB-HTX)
METAB-HTX: Estudo de Coorte Prospetivo e Longitudinal a Avaliar o Metabolismo Cardíaco e Sistémico Após Transplante Cardíaco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Enquadramento:
O transplante cardíaco (HTS) é o tratamento de eleição para insuficiência cardíaca avançada, mas as taxas de sobrevivência a longo prazo necessitam de melhorias adicionais. Estudos recentes destacam a obesidade, a diabetes tipo 2, a disfunção renal e a insuficiência hepática como contribuintes-chave para a mortalidade pós-transplante. Além disso, persistem questões críticas na compreensão da vigilância metabólica ideal pós-HTX, da associação direta entre a desregulação metabólica e a disfunção cardíaca, das interações inter-órgãos que ligam o declínio metabólico à insuficiência hepática/renal e do momento das estratégias terapêuticas.
Portanto: O estudo METAB-HTX visa abordar estas questões em aberto, hipotetizando que a deterioração metabólica pós-HTX está associada à função cardíaca comprometida e à sobrevivência.
Desenho do Estudo:
O estudo emprega fenotipagem multimodal avançada para investigar as interações entre a função cardíaca, a desregulação metabólica e a disfunção orgânica sistémica.
Fenotipagem Cardíaca:
- Imagiologia: Ecocardiografia seriada, ressonância magnética cardíaca (cMRI) e espectroscopia de ressonância magnética (MRS) para estrutura miocárdica, perfusão e perfil metabólico.
- Avaliação Vascular: Angiografia coronária para detetar macro- e microvasculopatia do aloenxerto coronário (CAV).
- Monitorização de Rejeição: Biópsias endomiocárdicas conduzidas por protocolo para classificação histopatológica.
Fenotipagem Metabólica:
- Testes de tolerância à glucose oral seriados, avaliação do modelo de homeostase, endotipagem da diabetes tipo 2 e biópsias musculares.
- Painéis lipídicos avançados, ensaios funcionais de HDL e análises de fluidez lipídica da membrana plasmática.
- Quantificação baseada em MRI/MRS da distribuição do tecido adiposo e deposição de gordura ectópica.
Avaliação Orgânica Sistémica:
- Função renal e hepática.
Integração Molecular e Multi-Ómica:
- Metabolismo Energético Miocárdico, Perfil Genómico/Transcriptómico, Tromboinflamação e Risco de Neoplasia.
Este estudo inovador visa colmatar lacunas críticas na compreensão da fisiopatologia metabólica pós-transplante, potencialmente refinando protocolos de vigilância e orientando terapias direcionadas para melhorar a sobrevivência a longo prazo através de estratégias de medicina de precisão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amin Polzin, Prof.
- Número de telefone: 0211 81 18801
- E-mail: amin.polzin@med.uni-duesseldorf.de
Estude backup de contato
- Nome: Fabian Voß, Dr. med.
- Número de telefone: 02118118800
- E-mail: fabian.voss@med.uni-duesseldorf.de
Locais de estudo
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
- Recrutamento
- University-Hospital Düsseldorf Division of Cardiology, Pneumology and Angiology
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Contato:
- Daniel Scheiber, MD
- Número de telefone: +49211811800
- E-mail: daniel.scheiber@med.uni-duesseldorf.de
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Contato:
- Amin Polzin, Prof.
- Número de telefone: +4902118118801
- E-mail: amin.polzin@med.uni-duesseldorf.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade: ≥ 18 anos
- Transplante cardíaco planeado ou já realizado
- Consentimento informado
Critérios de Exclusão:
- Ausência de consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes adultos com insuficiência cardíaca avançada listados para HTx
Pacientes com insuficiência cardíaca avançada (AHF) e listados para transplante cardíaco (HTx)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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função diastólica e sistólica do ventrículo esquerdo
Prazo: Linha de base, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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em ressonância magnética cardíaca ou ecocardiografia
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Linha de base, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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Diagnóstico de CAV
Prazo: Baseline, 1 ano, e até 24 meses
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angiografia coronária, imagiologia intravascular e medições de fisiologia intravascular
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Baseline, 1 ano, e até 24 meses
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A rejeição do aloenxerto será avaliada por biópsia endomiocárdica
Prazo: 1 ano e 5 anos após transplante cardíaco
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As amostras de tecido serão recolhidas do septo interventricular e analisadas por patologistas de transplante cardíaco.
A inflamação miocárdica será avaliada em biópsias endomiocárdicas utilizando imuno-histoquímica, seguida de análise quantitativa de imagem digital.
A infiltração de células inflamatórias será quantificada como o número de células positivas por milímetro quadrado (mm²), fornecendo uma medida quantitativa da carga inflamatória miocárdica.
Além disso, o tecido da biópsia será utilizado para análises moleculares exploratórias.
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1 ano e 5 anos após transplante cardíaco
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Pioria da função renal
Prazo: Baseline, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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A função renal será avaliada utilizando a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) como a principal medida quantitativa.
A eGFR será calculada a partir da creatinina sérica e da cistatina C obtidas através de colheitas de sangue periódicas.
Avaliações renais adicionais, incluindo ecografia duplex, marcadores urinários e parâmetros imunológicos, serão utilizadas para análises de suporte e exploratórias.
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Baseline, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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Infeção que requer intervenções de um profissional de saúde
Prazo: Baseline, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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eventos clínicos, análises laboratoriais (CRP), contacto ambulatório, hospitalização.
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Baseline, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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Diagnóstico de malignidades
Prazo: Baseline, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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Por tomografias computadorizadas de corpo inteiro, rastreio de sangue oculto nas fezes e, se indicado, gastroscopia e colonoscopia.
Análise de alterações epigenéticas em leucócitos que estão associadas a eventos pós-transplante cardíaco, como neoplasia.
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Baseline, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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Agravamento das perturbações metabólicas
Prazo: Linha de base, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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As alterações no metabolismo da glicose e dos lípidos, na resistência à insulina, na função do HDL e na distribuição da gordura corporal serão avaliadas através de análises ao sangue, teste de tolerância à glicose oral e imagiologia em participantes selecionados.
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Linha de base, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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Deterioração hepática
Prazo: Linha de base, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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A estrutura e função do fígado serão avaliadas através de análises sanguíneas (enzimas hepáticas, bilirrubina, albumina, INR), exames de imagem (ultrassonografia, tomografia computadorizada, elastografia transitória) e escores de fibrose (FIB-4) em participantes selecionados.
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Linha de base, 1 ano e 2 anos após transplante cardíaco
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hospitalização devido a eventos de transplante cardíaco
Prazo: até 5 anos (follow-up em rotina clínica)
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Número de hospitalizações devido a eventos relacionados com transplante cardíaco após inclusão no estudo
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até 5 anos (follow-up em rotina clínica)
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Mortalidade cardiovascular e mortalidade por todas as causas
Prazo: até 5 anos (seguimento em rotina clínica)
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Sobrevivência e resultados clínicos após a visita de índice do estudo (inclusão)
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até 5 anos (seguimento em rotina clínica)
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Re-transplante ou implantação de dispositivo de assistência ventricular
Prazo: Até à conclusão do estudo, até 5 anos após transplante cardíaco
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Incidência de re-transplante ou implantação de dispositivo de assistência ventricular durante o acompanhamento.
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Até à conclusão do estudo, até 5 anos após transplante cardíaco
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Malte Kelm, Prof., Clinic of Cardiology, Pneumology and Vascular Medicine at University Hospital Düsseldorf
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- METAB-HTX
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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