Comparação de Dois Dispositivos de Encerramento do Forame Oval Patente em Adultos com AVC ou AIT Prévios (SAFE-PFO)
23 de março de 2026 atualizado por: Giuseppe Tarantini
Ensaio Controlado Randomizado Comparando a Segurança e Eficácia do Dispositivo de Oclusão de Foramen Oval Patente Cocoon Versus o Dispositivo de Encerramento de Foramen Oval Patente Amplatzer para o Encerramento Percutâneo de Foramen Oval Patente em Doentes com História de Acidente Vascular Cerebral ou Ataque Isquémico Transitório – Um Ensaio Sem Fins Lucrativos, Simples-cego e Dirigido por Investigador
Este estudo é um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico, randomizado, controlado, simples-cego, conduzido por investigadores, sem fins lucrativos, concebido para comparar a segurança e eficácia do Oclusor PFO Cocoon com a família do Oclusor PFO Amplatzer em doentes que necessitam de encerramento percutâneo de um foramen ovale patente (FOP). Os participantes elegíveis são adultos com historial de acidente vascular cerebral embólico criptogénico ou ataque isquémico transitório (AIT) neurologicamente confirmado nos últimos 12 meses e um FOP adequado para encerramento transcateter.
Um total de até 1260 participantes será recrutado em vários centros europeus. Os participantes serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 3:1 para receber o Oclusor PFO Cocoon (grupo experimental) ou um dispositivo de encerramento PFO Amplatzer (grupo de controlo). O procedimento será realizado o mais rapidamente possível após a randomização, de preferência dentro de 14 dias e não mais tarde de 45 dias.
O endpoint primário é uma comparação de não inferioridade de um resultado composto aos 12 meses, incluindo acidente vascular cerebral isquémico recorrente, AIT ou morte por qualquer causa. Os endpoints secundários incluem a taxa de encerramento do FOP aos 6 meses, avaliada por ecocardiografia, e outras medidas de segurança, desempenho do dispositivo e resultados clínicos.
O estudo é conduzido de forma simples-cego: os doentes não serão informados sobre o dispositivo que recebem, a menos que solicitem explicitamente esta informação. Qualquer doente que opte por desvendar o tratamento continuará a participar sem afetar a elegibilidade ou seguimento, e a data de desvendamento será documentada para permitir análises de sensibilidade adequadas.
Este ensaio visa fornecer evidência comparativa robusta sobre o desempenho clínico do Oclusor PFO Cocoon em relação ao Oclusor PFO Amplatzer para orientar a seleção ideal do dispositivo em doentes com acidente vascular cerebral criptogénico ou AIT associado a FOP.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
1260
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Francesco Cardaioli, MD
- Número de telefone: +39 338 1986562
- E-mail: francesco.cardaioli@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Daniela Ramaccini, PhD, PharmaD
- Número de telefone: +39 3534390426
- E-mail: d.ramaccini@endocorelab.org
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com >18 anos de idade e <65 anos de idade, independentemente do género
- Pacientes com FOP normal ou tipo aneurisma confirmado por exame de imagem [Ecocardiografia Transtorácica (ETT)/ Ecocardiografia Transesofágica (ETE) ou Ecocardiografia Intracardíaca], e que apresentem shunt espontâneo da direita para a esquerda ou shunt da direita para a esquerda durante a manobra de Valsalva.
- Pacientes com histórico de acidente vascular cerebral embólico criptogénico ou ataque isquémico transitório nos últimos 12 meses [AVC é definido como défice neurológico focal agudo presumivelmente devido a isquemia focal, e 1) sintomas que persistem 24 horas ou mais, ou 2) sintomas que persistem menos de 24 horas mas associados a achados de RM ou TC de um novo enfarte cerebral neuroanatomicamente relevante. Ataque Isquémico Transitório é definido como défice neurológico focal agudo (definido como défice motor focal, afasia, dificuldade em caminhar, défice hemissensorial, amaurose fugaz, cegueira ou défice visual focal) presumivelmente devido a isquemia focal, com duração entre 5 minutos e 24 horas, que não está associado a achados de RM ou TC de um novo enfarte cerebral]. O diagnóstico de AVC embólico criptogénico ou AIT tem de ser confirmado por um neurologista.
- O tamanho do FOP deve ser adequado para seleção de um dispositivo de oclusão Cocoon FOP ou Amplatzer FOP.
- Os pacientes são informados sobre a natureza do ensaio e concordam com todos os requisitos para participação no ensaio, assinaram o formulário de consentimento informado e concordaram em completar o seguimento e exame de seguimento
Critérios de Exclusão:
- Pacientes que têm causas definidas de AVC ou ataque isquémico transitório não relacionadas com o FOP
- Shunt da direita para a esquerda causado por outras causas, como defeito do septo auricular ou shunt arteriovenoso pulmonar
- Pacientes com fibrilhação auricular/flutter auricular (crónica ou intermitente) Trombos ou tumores intracardíacos
- Pacientes com estenose da válvula mitral ou aórtica ou regurgitação grave
- Vegetações ou próteses da válvula mitral ou aórtica
- Endocardite ativa ou outras doenças infecciosas não tratadas
- Miocardiopatia dilatada, miocardiopatia hipertrófica, miocardiopatia restritiva
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <35%
- Aneurisma do ventrículo esquerdo ou acinesia Enfarte do miocárdio ou angina pectoris instável nos últimos 12 meses
- Cirurgia intracardíaca prévia ou encerramento percutâneo do FOP
- Aterosclerose ou arteriopatia de vasos intra- ou extracranianos com estenose de diâmetro >50% na artéria que irriga o território enfartado.
- Pacientes com AVC criptogénico não embólico (por exemplo, AVC lacunar) ou com outras causas identificáveis de AVC, incluindo mas não limitadas a placas do arco aórtico (protrusão >4 mm para o lúmen), doença aterosclerótica de grandes artérias, uma fonte cardioembólica estabelecida, doença oclusiva de pequenos vasos ou dissecção arterial
- Taxa de filtração glomerular < 30 ml/min/1.73 m2 ou com qualquer histórico de diálise renal ou transplante renal
- Comprometimento grave da função hepática (alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superior a 3 vezes o limite superior do valor normal)
- Doença pulmonar grave incluindo hipertensão pulmonar (diagnóstico clínico)
- Hipertensão ou diabetes mellitus não controlados
- Contraindicações para anticoagulantes ou fármacos antiplaquetários, antes ou após o procedimento de encerramento do FOP
- Gravidez ativa ou planeada (dentro de 12 meses), ou pacientes do sexo feminino a amamentar
- Pacientes com estados hipercoaguláveis
- Pacientes diagnosticados com uma doença neurológica que cause disfunção neurológica progressiva
- Tumores malignos ou outras doenças graves resultando numa esperança de vida inferior a 12 meses
- Anatomia em que o dispositivo interferiria com estruturas intracardíacas ou vasculares
- Condições psiquiátricas que possam interferir com a adesão médica e cumprimento do seguimento
- O paciente está atualmente a participar noutro estudo de fármaco ou dispositivo investigacional que ainda não atingiu o seu endpoint primário
- Paciente com qualquer condição médica que o torne inadequado para tratamento de acordo com a IFU atual dos respetivos dispositivos ou na opinião do Investigador
- Incapacidade de obter Consentimento Informado do paciente ou representantes legalmente autorizados
- AVC com mau resultado no momento do recrutamento (Pontuação de Rankin Modificada >3)
- Indivíduos que não estarão disponíveis para seguimento durante a duração do ensaio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cocoon PFO Occluder - experimental
Os participantes são submetidos ao encerramento percutâneo do forame oval patente (FOP) utilizando o dispositivo Oclusor FOP Cocoon.
O procedimento é realizado de acordo com a prática clínica padrão.
O acompanhamento inclui avaliação ecocardiográfica do encerramento do FOP e avaliações clínicas de rotina.
Os participantes são atribuídos aos dois braços do estudo através de um esquema de randomização 3:1 (Oclusor FOP Cocoon : Oclusor FOP Amplatzer).
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Encerramento percutâneo do FOP realizado de acordo com a prática clínica padrão.
O procedimento está agendado dentro de 45 dias após a randomização e inclui o início da terapia antiplaquetária dupla antes da intervenção.
O encerramento é realizado seguindo as Instruções de Uso (IFU) do dispositivo atribuído e é guiado por ecocardiografia intracardíaca ou ecocardiografia transesofágica.
Após a implantação do dispositivo, os pacientes são submetidos a avaliação pós-procedimento de rotina e são instruídos a seguir a terapia antiplaquetária consistente com as diretrizes da prática clínica europeia.
A profilaxia de endocardite é recomendada durante seis meses.
Os passos do procedimento são idênticos para ambos os braços do estudo; a única diferença é o dispositivo implantado (Cocoon PFO Occluder ou Amplatzer PFO Occluder).
Os participantes são atribuídos aos dois braços do estudo usando um esquema de randomização 3:1 (Cocoon PFO Occluder : Amplatzer PFO Occluder).
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Comparador Ativo: Amplatzer PFO Occluder - Control
Os participantes são submetidos ao encerramento percutâneo do foramen oval patente (FOP) utilizando o dispositivo Amplatzer PFO Occluder, considerado o padrão de tratamento atual.
O acompanhamento inclui avaliação ecocardiográfica do encerramento do FOP e avaliações clínicas de rotina.
Os participantes são atribuídos aos dois braços do estudo utilizando um esquema de randomização 3:1 (Cocoon PFO Occluder : Amplatzer PFO Occluder).
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Encerramento percutâneo do FOP realizado de acordo com a prática clínica padrão.
O procedimento está agendado dentro de 45 dias após a randomização e inclui o início da terapia antiplaquetária dupla antes da intervenção.
O encerramento é realizado seguindo as Instruções de Uso (IFU) do dispositivo atribuído e é guiado por ecocardiografia intracardíaca ou ecocardiografia transesofágica.
Após a implantação do dispositivo, os pacientes são submetidos a avaliação pós-procedimento de rotina e são instruídos a seguir a terapia antiplaquetária consistente com as diretrizes da prática clínica europeia.
A profilaxia de endocardite é recomendada durante seis meses.
Os passos do procedimento são idênticos para ambos os braços do estudo; a única diferença é o dispositivo implantado (Cocoon PFO Occluder ou Amplatzer PFO Occluder).
Os participantes são atribuídos aos dois braços do estudo usando um esquema de randomização 3:1 (Cocoon PFO Occluder : Amplatzer PFO Occluder).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Endpoint composto de acidente vascular cerebral isquémico recorrente, AIT ou morte por todas as causas aos 12 meses
Prazo: 12 meses após o procedimento
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Uma comparação de não inferioridade entre o Oclusor PFO Cocoon e o Oclusor PFO Amplatzer em termos de um endpoint composto que inclui:
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12 meses após o procedimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Encerramento do Forame Oval Patente
Prazo: 6 meses
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O encerramento completo é definido como shunt direita-esquerda (SDE) grau 0. O encerramento efetivo é definido como SDE grau 0 ou 1 em imagiologia (ETE como padrão, ETE quando clinicamente indicado)
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6 meses
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Compósito de Acidente Vascular Cerebral Isquémico Recorrente, AIT ou Morte
Prazo: 30 dias e 6 meses
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Ponto final composto que inclui acidente vascular cerebral isquémico recorrente, AIT (confirmado por neurologista) ou mortalidade por todas as causas.
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30 dias e 6 meses
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Morte Neurológica
Prazo: 30 dias, 6 meses, 12 meses
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Morte atribuível a causas neurológicas.
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30 dias, 6 meses, 12 meses
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Morte Cardiovascular
Prazo: 30 dias, 6 meses, 12 meses
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Morte atribuível a causas cardiovasculares.
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30 dias, 6 meses, 12 meses
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Acidente Vascular Cerebral Não Fatal Sintomático Recorrente
Prazo: 30 dias, 6 meses, 12 meses
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TIA definida de acordo com os mesmos critérios do endpoint primário e confirmada por um neurologista
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30 dias, 6 meses, 12 meses
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Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: 30 dias, 6 meses, 12 meses
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Incidência de qualquer evento adverso grave conforme definido pelos critérios de notificação padrão.
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30 dias, 6 meses, 12 meses
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Eventos Adversos Graves Relacionados com Dispositivos ou Procedimentos
Prazo: 30 dias, 6 meses, 12 meses
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EAE relacionadas com o dispositivo ou procedimento, incluindo, mas não limitado a: morte, embolia sistémica, embolização ou má posição do dispositivo, trombose do dispositivo, lesão/perfuração cardíaca, tamponamento/efusão pericárdica, endocardite, fibrilhação auricular e complicações vasculares de acesso graves
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30 dias, 6 meses, 12 meses
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Arritmia Auricular Nova Clinicamente Significativa
Prazo: 30 dias, 6 meses, 12 meses
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Nova arritmia atrial (incluindo FA) confirmada por ECG, Holter ou dispositivo de monitorização aprovado.
FA definida de acordo com as diretrizes internacionais (episódio ≥30 segundos com ausência de ondas P e intervalos RR irregulares).
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30 dias, 6 meses, 12 meses
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Sucesso do Dispositivo
Prazo: Imediatamente após o procedimento
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Entrega bem-sucedida, implantação no local pretendido e recuperação do sistema de entrega.
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Imediatamente após o procedimento
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Sucesso Procedimental
Prazo: Na alta hospitalar
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Sucesso do dispositivo sem EAG relacionada com o dispositivo ou procedimento antes da alta
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Na alta hospitalar
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Alteração nos Dias de Enxaqueca Mensais
Prazo: Meses 9-12 vs. linha de base (3 meses antes da implantação)
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Alteração nos dias mensais de enxaqueca em doentes com diagnóstico de enxaqueca confirmado por neurologista.
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Meses 9-12 vs. linha de base (3 meses antes da implantação)
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Qualidade de Vida (Pontuação SF-36)
Prazo: 6 meses, 12 meses
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Avaliação da qualidade de vida através do questionário SF-36.
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6 meses, 12 meses
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Embolismo Sistémico
Prazo: 30 dias, 6 meses, 12 meses
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Incidência de eventos embólicos sistémicos confirmados clinicamente ou por imagiologia
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30 dias, 6 meses, 12 meses
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Possível/Provável Alergia Relacionada ao Dispositivo
Prazo: 12 meses
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Reações alérgicas relacionadas com o dispositivo adjudicadas pelo Comité de Eventos Clínicos (CEC)
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12 meses
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Marcadores Ecocardiográficos de Endotelialização do Dispositivo
Prazo: Aos 6 meses (±1 mês) após o procedimento Aos 12 meses (±2 meses) após o procedimento EET adicional conforme indicado clinicamente até ao final do estudo (até 12 meses)
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Avaliação da endotelização utilizando marcadores substitutos de ecocardiograma transesofágico (ETE): ecogenicidade da superfície do dispositivo, fluxo peri-dispositivo, presença de trombo/massa, área de superfície do disco visível e washout de contraste com bolhas.
Os dados serão resumidos como a proporção de participantes que cumprem os critérios para endotelização completa em cada momento de seguimento.
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Aos 6 meses (±1 mês) após o procedimento Aos 12 meses (±2 meses) após o procedimento EET adicional conforme indicado clinicamente até ao final do estudo (até 12 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Tarantini, MD, PhD, FESC, University of Padova
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mas JL, Derumeaux G, Guillon B, Massardier E, Hosseini H, Mechtouff L, Arquizan C, Bejot Y, Vuillier F, Detante O, Guidoux C, Canaple S, Vaduva C, Dequatre-Ponchelle N, Sibon I, Garnier P, Ferrier A, Timsit S, Robinet-Borgomano E, Sablot D, Lacour JC, Zuber M, Favrole P, Pinel JF, Apoil M, Reiner P, Lefebvre C, Guerin P, Piot C, Rossi R, Dubois-Rande JL, Eicher JC, Meneveau N, Lusson JR, Bertrand B, Schleich JM, Godart F, Thambo JB, Leborgne L, Michel P, Pierard L, Turc G, Barthelet M, Charles-Nelson A, Weimar C, Moulin T, Juliard JM, Chatellier G; CLOSE Investigators. Patent Foramen Ovale Closure or Anticoagulation vs. Antiplatelets after Stroke. N Engl J Med. 2017 Sep 14;377(11):1011-1021. doi: 10.1056/NEJMoa1705915.
- Lee PH, Song JK, Kim JS, Heo R, Lee S, Kim DH, Song JM, Kang DH, Kwon SU, Kang DW, Lee D, Kwon HS, Yun SC, Sun BJ, Park JH, Lee JH, Jeong HS, Song HJ, Kim J, Park SJ. Cryptogenic Stroke and High-Risk Patent Foramen Ovale: The DEFENSE-PFO Trial. J Am Coll Cardiol. 2018 May 22;71(20):2335-2342. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.046. Epub 2018 Mar 12.
- Carroll JD, Saver JL, Thaler DE, Smalling RW, Berry S, MacDonald LA, Marks DS, Tirschwell DL; RESPECT Investigators. Closure of patent foramen ovale versus medical therapy after cryptogenic stroke. N Engl J Med. 2013 Mar 21;368(12):1092-100. doi: 10.1056/NEJMoa1301440.
- Turc G, Calvet D, Guerin P, Sroussi M, Chatellier G, Mas JL; CLOSE Investigators. Closure, Anticoagulation, or Antiplatelet Therapy for Cryptogenic Stroke With Patent Foramen Ovale: Systematic Review of Randomized Trials, Sequential Meta-Analysis, and New Insights From the CLOSE Study. J Am Heart Assoc. 2018 Jun 17;7(12):e008356. doi: 10.1161/JAHA.117.008356.
- Testa L, Popolo Rubbio A, Squillace M, Albano F, Cesario V, Casenghi M, Tarantini G, Pagnotta P, Ielasi A, Popusoi G, Paloscia L, Durante A, Maffeo D, Meucci F, Valentini G, Ussia GP, Cioffi P, Cortese B, Sangiorgi G, Contegiacomo G, Bedogni F. Patent foramen ovale occlusion with the Cocoon PFO Occluder. The PROS-IT collaborative project. Front Cardiovasc Med. 2023 Jan 11;9:1064026. doi: 10.3389/fcvm.2022.1064026. eCollection 2022.
- Meier B, Kalesan B, Mattle HP, Khattab AA, Hildick-Smith D, Dudek D, Andersen G, Ibrahim R, Schuler G, Walton AS, Wahl A, Windecker S, Juni P; PC Trial Investigators. Percutaneous closure of patent foramen ovale in cryptogenic embolism. N Engl J Med. 2013 Mar 21;368(12):1083-91. doi: 10.1056/NEJMoa1211716.
- Furlan AJ, Reisman M, Massaro J, Mauri L, Adams H, Albers GW, Felberg R, Herrmann H, Kar S, Landzberg M, Raizner A, Wechsler L; CLOSURE I Investigators. Closure or medical therapy for cryptogenic stroke with patent foramen ovale. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):991-9. doi: 10.1056/NEJMoa1009639.
- Pristipino C, Sievert H, D'Ascenzo F, Mas JL, Meier B, Scacciatella P, Hildick-Smith D, Gaita F, Toni D, Kyrle P, Thomson J, Derumeaux G, Onorato E, Sibbing D, Germonpre P, Berti S, Chessa M, Bedogni F, Dudek D, Hornung M, Zamorano J; European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI); European Stroke Organisation (ESO); European Heart Rhythm Association (EHRA); European Association for Cardiovascular Imaging (EACVI); Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC); ESC Working group on GUCH; ESC Working group on Thrombosis; European Haematological Society (EHA). European position paper on the management of patients with patent foramen ovale. General approach and left circulation thromboembolism. EuroIntervention. 2019 Jan 20;14(13):1389-1402. doi: 10.4244/EIJ-D-18-00622. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de abril de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
2 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Isquemia Cerebral
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Defeitos do Septo Cardíaco, Atrial
- Defeitos do Septo Cardíaco
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- AVC Isquêmico
- Derrame
- Ataque Isquêmico Transitório
- Forame Oval, Patente
Outros números de identificação do estudo
- SAFE-PFO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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