Сравнение двух устройств для закрытия овального окна у взрослых с перенесенным инсультом или ТИА (SAFE-PFO)
23 марта 2026 г. обновлено: Giuseppe Tarantini
Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее безопасность и эффективность окклюдера PFO Cocoon с устройством для закрытия PFO Amplatzer для чрескожного закрытия открытого овального окна у пациентов с историей инсульта или транзиторной ишемической атаки: некоммерческое, простое слепое, инициированное исследователем исследование
Это исследование представляет собой проспективное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, простое слепое, инициированное исследователем, некоммерческое клиническое испытание, предназначенное для сравнения безопасности и эффективности окклюдера PFO Cocoon с семейством окклюдеров PFO Amplatzer у пациентов, требующих чрескожного закрытия открытого овального окна (PFO). Подходящими участниками являются взрослые с историей криптогенного эмболического инсульта или неврологически подтвержденной транзиторной ишемической атаки (TIA) в течение последних 12 месяцев и PFO, подходящим для транскатетерного закрытия.
Всего до 1260 участников будет включено в исследование в нескольких европейских центрах. Участники будут случайным образом распределены в соотношении 3:1 для получения либо окклюдера PFO Cocoon (экспериментальная группа), либо устройства для закрытия PFO Amplatzer (контрольная группа). Процедура будет выполнена как можно скорее после рандомизации, предпочтительно в течение 14 дней и не позднее 45 дней.
Первичной конечной точкой является сравнение на не меньшую эффективность составного исхода через 12 месяцев, включающего повторный ишемический инсульт, TIA или смерть от всех причин. Вторичные конечные точки включают частоту закрытия PFO через 6 месяцев, оцениваемую с помощью эхокардиографической визуализации, а также другие показатели безопасности, работы устройства и клинических исходов.
Исследование проводится по методу простого слепого исследования: пациенты не будут информированы о полученном устройстве, если они явно не запросят эту информацию. Любой пациент, который решит раскрыть информацию, продолжит участие без влияния на соответствие критериям или последующее наблюдение, и дата раскрытия информации будет задокументирована для проведения соответствующих анализов чувствительности.
Это испытание направлено на предоставление надежных сравнительных доказательств клинической эффективности окклюдера PFO Cocoon по сравнению с окклюдером PFO Amplatzer для руководства оптимальным выбором устройства у пациентов с криптогенным инсультом или TIA, связанными с PFO.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
1260
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Francesco Cardaioli, MD
- Номер телефона: +39 338 1986562
- Электронная почта: francesco.cardaioli@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daniela Ramaccini, PhD, PharmaD
- Номер телефона: +39 3534390426
- Электронная почта: d.ramaccini@endocorelab.org
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет и младше 65 лет, независимо от пола.
- Пациенты с нормальным или аневризматическим типом открытого овального окна (ООО), подтвержденным при визуализирующих исследованиях [трансторакальная эхокардиография (ТТЭ)/чреспищеводная эхокардиография (ЧПЭ) или внутрисердечная эхокардиография], и у которых наблюдается спонтанный право-левый сброс или право-левый сброс во время пробы Вальсальвы.
- Пациенты с криптогенным эмболическим инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе за последние 12 месяцев [инсульт определяется как острый очаговый неврологический дефицит, предположительно обусловленный очаговой ишемией, и либо 1) симптомы сохраняются 24 часа или более, либо 2) симптомы сохраняются менее 24 часов, но связаны с данными МРТ или КТ о новом, нейроанатомически значимом, церебральном инфаркте. Транзиторная ишемическая атака определяется как острый очаговый неврологический дефицит (определяемый как очаговый моторный дефицит, афазия, нарушение ходьбы, гемисенсорный дефицит, преходящая монокулярная слепота, слепота или очаговый зрительный дефицит), предположительно обусловленный очаговой ишемией, продолжительностью от 5 минут до 24 часов, который не связан с данными МРТ или КТ о новом церебральном инфаркте]. Диагноз криптогенного эмболического инсульта или ТИА должен быть подтвержден неврологом.
- Размер ООО должен быть подходящим для выбора окклюдера Cocoon PFO или устройства для закрытия ООО Amplatzer.
- Пациенты информированы о характере исследования и согласны со всеми требованиями для участия в исследовании, подписали форму информированного согласия и согласились пройти наблюдение и контрольные обследования.
Критерии исключения:
- Пациенты с определенными причинами инсульта или транзиторной ишемической атаки, не связанными с ООО.
- Право-левый сброс, вызванный другими причинами, такими как дефект межпредсердной перегородки или легочная артериовенозная фистула.
- Пациенты с фибрилляцией предсердий/трепетанием предсердий (хроническим или интермиттирующим). Внутрисердечный тромб или опухоль.
- Пациенты со стенозом или тяжелой регургитацией митрального или аортального клапана.
- Вегетации или протез митрального или аортального клапана.
- Активный эндокардит или другие нелеченные инфекционные заболевания.
- Дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, рестриктивная кардиомиопатия.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <35%.
- Аневризма левого желудочка или акинезия. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 12 месяцев.
- Предшествующее внутрисердечное хирургическое вмешательство или чрескожное закрытие ООО.
- Атеросклероз или артериопатия внутри- или внечерепных сосудов со стенозом диаметра >50% в артерии, кровоснабжающей инфарктную зону.
- Пациенты с неэмболическим криптогенным инсультом (например, лакунарным инсультом) или с другими идентифицируемыми причинами инсульта, включая, но не ограничиваясь, бляшками дуги аорты (выступающими в просвет >4 мм), атеросклеротическим поражением крупных артерий, установленным кардиоэмболическим источником, окклюзионной болезнью мелких сосудов или расслоением артерии.
- Скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² или любой анамнез почечного диализа или трансплантации почки.
- Тяжелое нарушение функции печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы).
- Тяжелое заболевание легких, включая легочную гипертензию (клинический диагноз).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия или сахарный диабет.
- Противопоказания к антикоагулянтам или антиагрегантам до или после процедуры закрытия ООО.
- Активная или планируемая (в течение 12 месяцев) беременность, или пациентки в период лактации.
- Пациенты с гиперкоагуляционными состояниями.
- Пациенты с диагностированным неврологическим заболеванием, вызывающим прогрессирующую неврологическую дисфункцию.
- Злокачественные опухоли или другие серьезные заболевания, приводящие к ожидаемой продолжительности жизни менее 12 месяцев.
- Анатомия, при которой устройство будет мешать внутрисердечным или сосудистым структурам.
- Психические состояния, которые могут мешать соблюдению медицинских рекомендаций и соблюдению протокола наблюдения.
- Пациент в настоящее время участвует в другом исследовании лекарственного препарата или устройства, которое еще не достигло своей первичной конечной точки.
- Пациент с любым медицинским состоянием, которое делает его/ее неподходящим для лечения в соответствии с текущей инструкцией по применению соответствующих устройств или по мнению Исследователя.
- Невозможность получения информированного согласия от пациента или законного представителя.
- Инсульт с неблагоприятным исходом на момент включения в исследование (модифицированная шкала Рэнкина >3).
- Участники, которые не будут доступны для наблюдения в течение всего срока исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кокон Окклюдер ООО - экспериментальный
Участники проходят чрескожное закрытие открытого овального окна (ООО) с использованием устройства Cocoon PFO Occluder.
Процедура проводится в соответствии со стандартной клинической практикой.
Последующее наблюдение включает эхокардиографическую оценку закрытия ООО и рутинные клинические обследования.
Участники распределяются в две исследуемые группы по схеме рандомизации 3:1 (Cocoon PFO Occluder : Amplatzer PFO Occluder).
|
Чрескожное закрытие открытого овального окна выполняется в соответствии со стандартной клинической практикой.
Процедура планируется в течение 45 дней после рандомизации и включает начало двойной антиагрегантной терапии до вмешательства.
Закрытие выполняется в соответствии с Инструкцией по применению (IFU) назначенного устройства и контролируется внутрисердечной эхокардиографией или чреспищеводной эхокардиографией.
После имплантации устройства пациенты проходят рутинную послеоперационную оценку и получают указания следовать антиагрегантной терапии, соответствующей европейским клиническим рекомендациям.
Профилактика эндокардита рекомендуется в течение шести месяцев.
Этапы процедуры идентичны для обеих групп исследования; единственное различие заключается в имплантируемом устройстве (окклюдер Cocoon PFO или окклюдер Amplatzer PFO).
Участники распределяются по двум группам исследования с использованием схемы рандомизации 3:1 (окклюдер Cocoon PFO : окклюдер Amplatzer PFO).
|
|
Активный компаратор: Amplatzer PFO Occluder - Контроль
Участники проходят чрескожное закрытие открытого овального окна (ООО) с использованием устройства Amplatzer PFO Occluder, которое считается текущим стандартом лечения.
Последующее наблюдение включает эхокардиографическую оценку закрытия ООО и рутинные клинические обследования.
Участники распределяются в две группы исследования с использованием схемы рандомизации 3:1 (Cocoon PFO Occluder : Amplatzer PFO Occluder).
|
Чрескожное закрытие открытого овального окна выполняется в соответствии со стандартной клинической практикой.
Процедура планируется в течение 45 дней после рандомизации и включает начало двойной антиагрегантной терапии до вмешательства.
Закрытие выполняется в соответствии с Инструкцией по применению (IFU) назначенного устройства и контролируется внутрисердечной эхокардиографией или чреспищеводной эхокардиографией.
После имплантации устройства пациенты проходят рутинную послеоперационную оценку и получают указания следовать антиагрегантной терапии, соответствующей европейским клиническим рекомендациям.
Профилактика эндокардита рекомендуется в течение шести месяцев.
Этапы процедуры идентичны для обеих групп исследования; единственное различие заключается в имплантируемом устройстве (окклюдер Cocoon PFO или окклюдер Amplatzer PFO).
Участники распределяются по двум группам исследования с использованием схемы рандомизации 3:1 (окклюдер Cocoon PFO : окклюдер Amplatzer PFO).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Композитная конечная точка повторного ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА) или смерти от всех причин через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после процедуры
|
Сравнение не меньшей эффективности окклюдера PFO Cocoon и окклюдера PFO Amplatzer по комбинированной конечной точке, включающей:
|
12 месяцев после процедуры
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота закрытия овального окна
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Полное закрытие определяется как право-левый шунт (RLS) 0 степени. Эффективное закрытие определяется как RLS 0 или 1 степени по данным визуализации (TTE по умолчанию, TOE при клинических показаниях)
|
6 месяцев
|
|
Композитный показатель рецидивирующего ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки или смерти
Временное ограничение: 30 дней и 6 месяцев
|
Композитная конечная точка, включающая рецидивирующий ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку (подтвержденную неврологом) или смертность от всех причин.
|
30 дней и 6 месяцев
|
|
Неврологическая смерть
Временное ограничение: 30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Смерть, связанная с неврологическими причинами.
|
30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: 30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Смерть, обусловленная сердечно-сосудистыми причинами.
|
30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Рецидивирующий симптоматический нефатальный инсульт
Временное ограничение: 30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
ТИА, определенный в соответствии с теми же критериями, что и первичная конечная точка, и подтвержденный неврологом
|
30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Серьёзные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: 30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Частота возникновения любых серьезных нежелательных явлений в соответствии со стандартными критериями отчетности.
|
30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Серьезные нежелательные явления, связанные с устройством или процедурой
Временное ограничение: 30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Серьезные нежелательные явления, связанные с устройством или процедурой, включая, но не ограничиваясь: смерть, системную эмболию, эмболизацию или неправильное положение устройства, тромбоз устройства, повреждение/перфорацию сердца, тампонаду/выпот перикарда, эндокардит, фибрилляцию предсердий и тяжелые сосудистые осложнения доступа
|
30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Клинически значимая новая предсердная аритмия
Временное ограничение: 30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Новая предсердная аритмия (включая ФП), подтвержденная ЭКГ, холтеровским мониторированием или одобренным мониторинговым устройством.
ФП определяется в соответствии с международными руководствами (эпизод ≥30 секунд с отсутствием зубцов P и нерегулярными интервалами RR). |
30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Успех устройства
Временное ограничение: Непосредственно после процедуры
|
Успешная доставка, размещение в целевом участке и извлечение системы доставки.
|
Непосредственно после процедуры
|
|
Успех процедуры
Временное ограничение: При выписке из больницы
|
Успешное применение устройства без серьезных нежелательных явлений, связанных с устройством или процедурой, до выписки
|
При выписке из больницы
|
|
Изменение количества дней с мигренью в месяц
Временное ограничение: Месяцы 9–12 по сравнению с исходным уровнем (3 месяца до имплантации)
|
Изменение количества дней с мигренью в месяц у пациентов с диагнозом мигрень, подтвержденным неврологом.
|
Месяцы 9–12 по сравнению с исходным уровнем (3 месяца до имплантации)
|
|
Качество жизни (SF-36 Score)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
|
Оценка качества жизни с помощью опросника SF-36.
|
6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Системная эмболия
Временное ограничение: 30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Частота системных эмболических событий, подтверждённых клинически или с помощью визуализации
|
30 дней, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Возможная/Вероятная аллергия, связанная с устройством
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Аллергические реакции, связанные с устройством, оцененные Комитетом по клиническим событиям (ККС)
|
12 месяцев
|
|
Эхокардиографические маркеры эндотелизации устройства
Временное ограничение: Через 6 месяцев (±1 месяц) после процедуры Через 12 месяцев (±2 месяца) после процедуры Дополнительная чреспищеводная эхокардиография (ЧПЭхоКГ) по клиническим показаниям до завершения исследования (до 12 месяцев)
|
Оценка эндотелиализации с использованием суррогатных маркеров ЧПЭ: эхогенность поверхности устройства, перипротезный кровоток, наличие тромба/массы, видимая площадь поверхности диска и вымывание пузырьков контраста.
Данные будут обобщены как доля участников, соответствующих критериям полной эндотелиализации на каждом контрольном сроке наблюдения.
|
Через 6 месяцев (±1 месяц) после процедуры Через 12 месяцев (±2 месяца) после процедуры Дополнительная чреспищеводная эхокардиография (ЧПЭхоКГ) по клиническим показаниям до завершения исследования (до 12 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Giuseppe Tarantini, MD, PhD, FESC, University of Padova
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mas JL, Derumeaux G, Guillon B, Massardier E, Hosseini H, Mechtouff L, Arquizan C, Bejot Y, Vuillier F, Detante O, Guidoux C, Canaple S, Vaduva C, Dequatre-Ponchelle N, Sibon I, Garnier P, Ferrier A, Timsit S, Robinet-Borgomano E, Sablot D, Lacour JC, Zuber M, Favrole P, Pinel JF, Apoil M, Reiner P, Lefebvre C, Guerin P, Piot C, Rossi R, Dubois-Rande JL, Eicher JC, Meneveau N, Lusson JR, Bertrand B, Schleich JM, Godart F, Thambo JB, Leborgne L, Michel P, Pierard L, Turc G, Barthelet M, Charles-Nelson A, Weimar C, Moulin T, Juliard JM, Chatellier G; CLOSE Investigators. Patent Foramen Ovale Closure or Anticoagulation vs. Antiplatelets after Stroke. N Engl J Med. 2017 Sep 14;377(11):1011-1021. doi: 10.1056/NEJMoa1705915.
- Lee PH, Song JK, Kim JS, Heo R, Lee S, Kim DH, Song JM, Kang DH, Kwon SU, Kang DW, Lee D, Kwon HS, Yun SC, Sun BJ, Park JH, Lee JH, Jeong HS, Song HJ, Kim J, Park SJ. Cryptogenic Stroke and High-Risk Patent Foramen Ovale: The DEFENSE-PFO Trial. J Am Coll Cardiol. 2018 May 22;71(20):2335-2342. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.046. Epub 2018 Mar 12.
- Carroll JD, Saver JL, Thaler DE, Smalling RW, Berry S, MacDonald LA, Marks DS, Tirschwell DL; RESPECT Investigators. Closure of patent foramen ovale versus medical therapy after cryptogenic stroke. N Engl J Med. 2013 Mar 21;368(12):1092-100. doi: 10.1056/NEJMoa1301440.
- Turc G, Calvet D, Guerin P, Sroussi M, Chatellier G, Mas JL; CLOSE Investigators. Closure, Anticoagulation, or Antiplatelet Therapy for Cryptogenic Stroke With Patent Foramen Ovale: Systematic Review of Randomized Trials, Sequential Meta-Analysis, and New Insights From the CLOSE Study. J Am Heart Assoc. 2018 Jun 17;7(12):e008356. doi: 10.1161/JAHA.117.008356.
- Testa L, Popolo Rubbio A, Squillace M, Albano F, Cesario V, Casenghi M, Tarantini G, Pagnotta P, Ielasi A, Popusoi G, Paloscia L, Durante A, Maffeo D, Meucci F, Valentini G, Ussia GP, Cioffi P, Cortese B, Sangiorgi G, Contegiacomo G, Bedogni F. Patent foramen ovale occlusion with the Cocoon PFO Occluder. The PROS-IT collaborative project. Front Cardiovasc Med. 2023 Jan 11;9:1064026. doi: 10.3389/fcvm.2022.1064026. eCollection 2022.
- Meier B, Kalesan B, Mattle HP, Khattab AA, Hildick-Smith D, Dudek D, Andersen G, Ibrahim R, Schuler G, Walton AS, Wahl A, Windecker S, Juni P; PC Trial Investigators. Percutaneous closure of patent foramen ovale in cryptogenic embolism. N Engl J Med. 2013 Mar 21;368(12):1083-91. doi: 10.1056/NEJMoa1211716.
- Furlan AJ, Reisman M, Massaro J, Mauri L, Adams H, Albers GW, Felberg R, Herrmann H, Kar S, Landzberg M, Raizner A, Wechsler L; CLOSURE I Investigators. Closure or medical therapy for cryptogenic stroke with patent foramen ovale. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):991-9. doi: 10.1056/NEJMoa1009639.
- Pristipino C, Sievert H, D'Ascenzo F, Mas JL, Meier B, Scacciatella P, Hildick-Smith D, Gaita F, Toni D, Kyrle P, Thomson J, Derumeaux G, Onorato E, Sibbing D, Germonpre P, Berti S, Chessa M, Bedogni F, Dudek D, Hornung M, Zamorano J; European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI); European Stroke Organisation (ESO); European Heart Rhythm Association (EHRA); European Association for Cardiovascular Imaging (EACVI); Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC); ESC Working group on GUCH; ESC Working group on Thrombosis; European Haematological Society (EHA). European position paper on the management of patients with patent foramen ovale. General approach and left circulation thromboembolism. EuroIntervention. 2019 Jan 20;14(13):1389-1402. doi: 10.4244/EIJ-D-18-00622. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Ишемия головного мозга
- Врожденные аномалии
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Пороки сердца, врожденные
- Дефекты перегородки сердца, предсердия
- Дефекты перегородки сердца
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Ишемический приступ
- Инсульт
- Ишемическая атака, транзиторная
- Овальное отверстие, открытое
Другие идентификационные номера исследования
- SAFE-PFO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .