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Um Estudo de Fase III do HMPL-760 em Combinação com R-GemOx Versus Placebo em Combinação com R-GemOx em DLBCL Recorrente/Refratório

17 de julho de 2026 atualizado por: Hutchmed

Um Estudo Randomizado de Fase III, Duplamente Cego, Controlado Positivo para Avaliar a Eficácia, Segurança e Farmacocinética de HMPL-760 em Combinação com R-GemOx Versus Placebo em Combinação com R-GemOx em Doentes com Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) Recorrente/Refratário

Este é um estudo de Fase III aleatorizado, duplo-cego, controlado positivo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de HMPL-760 em combinação com R-GemOx versus placebo em combinação com R-GemOx em doentes com R/R DLBCL.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As fases do estudo incluem período de triagem, período de tratamento, período de observação de segurança, período de seguimento de PFS e período de seguimento de OS.

A população-alvo deste estudo inclui doentes com DLBCL que estão em recidiva ou são refractários.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

240

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Baoding, China
        • Recrutamento
        • Baoding No.1 Central Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Haiying Yao
      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Investigador principal:
          • Liang Wang
        • Contato:
      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Investigador principal:
          • Kai Hu
        • Contato:
      • Bengbu, China
        • Recrutamento
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yanli Yang
      • Changchun, China
        • Recrutamento
        • The First Hospital of Jilin University
        • Investigador principal:
          • Ou Bai
        • Contato:
      • Changsha, China
        • Recrutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Hui Zhou
        • Contato:
      • Changsha, China
        • Recrutamento
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Investigador principal:
          • Hongling Peng
        • Contato:
      • Changsha, China
        • Recrutamento
        • People's Hospital of Hunan Province
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Can Liu
      • Chengdu, China
        • Recrutamento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Investigador principal:
          • Liqun Zou
        • Contato:
      • Chengdu, China
        • Recrutamento
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xiaobing Huang
      • Chongqing, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Investigador principal:
          • Xin Wang
        • Contato:
      • Chongqing, China
        • Recrutamento
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yao Liu
        • Contato:
      • Fujian, China
        • Recrutamento
        • Quanzhou First Hospital.Fujian
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xiongpeng Zhu
      • Fuzhou, China
        • Recrutamento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Investigador principal:
          • Jianzhen Shen
        • Contato:
      • Guangzhou, China
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Zhiming Li
        • Contato:
      • Guangzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xiaojuan Wei
      • Guangzhou, China
        • Recrutamento
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University（The Second Clinical Medical College）
        • Investigador principal:
          • Yuhua Li
        • Contato:
      • Guiyang, China
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Investigador principal:
          • Yan Zhang
        • Contato:
      • Hangzhou, China
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Haiyan Yang
        • Contato:
      • Hangzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Investigador principal:
          • Zhen Cai
        • Contato:
      • Harbin, China
        • Recrutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Qingyuan Zhang
      • Hefei, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhimin Zhai
      • Jinan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shuqian Xu
      • Jinan, China
        • Recrutamento
        • Shandong Cancer hospital & institute
        • Investigador principal:
          • Zengjun Li
        • Contato:
      • Kunming, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mingxia Shi
      • Nanchang, China
        • Recrutamento
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yan Huang
        • Contato:
      • Nanjing, China
        • Recrutamento
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yan Zhang
        • Contato:
      • Nanjing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jingyan Xu
      • Nanning, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Investigador principal:
          • Zhigang Peng
        • Contato:
      • Qingdao, China
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xia Zhao
      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Weili Zhao
        • Contato:
      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ping Li
      • Shenyang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Investigador principal:
          • Wei Yang
        • Contato:
      • Shenzhen, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shenzhen People's Hospital
        • Investigador principal:
          • Jihao Zhou
        • Contato:
      • Taiyuan, China
        • Recrutamento
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Liping Su
        • Contato:
      • Tangshan, China
        • Recrutamento
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhenyu Yan
      • Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Investigador principal:
          • Zhengzi Qian
        • Contato:
          • Zhengzi Qian
          • Número de telefone: 13702031222
          • E-mail: qzz@163.com
      • Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Tianjin People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xingli Zhao
      • Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Investigador principal:
          • Dehui Zou
        • Contato:
      • Wenzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Songfu Jiang
      • Wuhan, China
        • Recrutamento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Huijing Wu
        • Contato:
      • Wuhan, China
        • Recrutamento
        • Wuhan Union Hospital of China
        • Investigador principal:
          • Liling Zhang
        • Contato:
      • Xi'an, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Investigador principal:
          • Pengcheng He
        • Contato:
      • Xi'an, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • Investigador principal:
          • Jie Liu
        • Contato:
      • Xiamen, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Investigador principal:
          • Bing Xu
        • Contato:
      • Xuzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wei Sang
      • Zhengzhou, China
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Keshu Zhou
        • Contato:
      • Zhengzhou, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xudong Zhang
      • Ürümqi, China
        • Ainda não está recrutando
        • People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
        • Investigador principal:
          • Yan Li
        • Contato:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fangfang Lv

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Assinar o TCLE e conseguir cumprir os requisitos do protocolo do estudo;
  2. Idade ≥18 anos;
  3. Pontuação do estado de desempenho ECOG entre 0 e 2;
  4. Diagnóstico de DLBCL confirmado histopatologicamente;
  5. O investigador considera que o estado atual do doente requer tratamento adicional;
  6. Os doentes devem ter pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente;
  7. Esperança de vida superior a 12 semanas;

Critérios de Exclusão:

  1. Doentes com linfoma primário ou secundário conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou presença de sintomas clínicos sugestivos de linfoma do SNC;
  2. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo durante o período de rastreio) ou a amamentar;
  3. Insuficiência orgânica;
  4. História conhecida atual de doença hepática, incluindo cirrose, doença hepática alcoólica, infeção ativa conhecida com o vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC);
  5. História de hemorragia orgânica significativa, incluindo hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracerebral, hemoptises, etc., nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
  6. Risco conhecido de hemorragia, como deficiência de fatores de coagulação, hemofilia vascular; ou o doente está a receber antagonista da vitamina K (varfarina);
  7. As reações tóxicas da terapia antitumoral anterior não recuperaram para o nível de ≤ grau 1 (exceto para alopécia e diminuição do apetite e outras condições que foram claramente exigidas nos critérios de inclusão e exclusão);
  8. Infeção ativa clinicamente significativa;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: O grupo experimental
Os doentes receberão HMPL-760 uma vez por dia (QD) por via oral em combinação com o regime R-GemOx em ciclos de 21 dias, para um total de 8 ciclos.
Rituximab 375 mg/m² IV é administrado no Dia 1 de cada ciclo, e gemcitabina 1000 mg/m² IV seguida de oxaliplatina 100 mg/m² IV é administrada no Dia 2 de cada ciclo.
Medicamento: HMPL-760
Os doentes receberão HMPL-760 uma vez por dia (QD) por via oral.
Medicamento: R-GemOx
Regime R-GemOx em ciclos de 21 dias, totalizando 8 ciclos. Rituximab 375 mg/m2 IV é administrado no Dia 1 de cada ciclo, e gemcitabina 1000 mg/m2 IV seguida de oxaliplatina 100 mg/m2 IV é administrada no Dia 2 de cada ciclo.
Outros nomes:
  • Cloridrato de Gencitabina Injetável
  • Injeção de Rituximabe
  • Injeção de Oxaliplatina
Comparador de Placebo: O grupo de controlo
No grupo de controlo será administrado Placebo QD na mesma dose que HMPL-760 no grupo experimental, e a terapêutica combinada é a mesma que no grupo experimental.
Medicamento: R-GemOx
Regime R-GemOx em ciclos de 21 dias, totalizando 8 ciclos. Rituximab 375 mg/m2 IV é administrado no Dia 1 de cada ciclo, e gemcitabina 1000 mg/m2 IV seguida de oxaliplatina 100 mg/m2 IV é administrada no Dia 2 de cada ciclo.
Outros nomes:
  • Cloridrato de Gencitabina Injetável
  • Injeção de Rituximabe
  • Injeção de Oxaliplatina
Medicamento: HMPL-760 Placebo
Os doentes receberão placebo HMPL-760 uma vez por dia (QD) por via oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Até aproximadamente dois anos
A sobrevivência livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador A eficácia é avaliada com base nos Critérios de Avaliação de Eficácia de Lugano para Linfoma Maligno (Cheson 2014). A SLP é definida como o tempo desde a randomização até à progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente dois anos
Fim do tratamento (FOT)
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Os dados de avaliação do tumor continuarão a ser recolhidos. Os dados de avaliação do tumor recolhidos após o fim do tratamento (EOT) serão utilizados. Os dados de avaliação do tumor recolhidos durante o estudo e após o EOT serão incluídos na análise de PFS (estratégia de política de tratamento).
Até aproximadamente dois anos
Terapia antitumoral sistémica
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Uso de outra terapia antitumoral sistémica antes de PD ou morte (na ausência de PD): A avaliação tumoral após o uso de outra terapia antitumoral sistémica não será incluída na análise. Para doentes que utilizam outra terapia antitumoral antes de PD ou morte (na ausência de PD), o PFS será censurado na última avaliação tumoral avaliável antes do uso de outra terapia antitumoral sistémica (estratégia hipotética).
Até aproximadamente dois anos
Sobrevivência global (OS)
Prazo: Até aproximadamente dois anos
O OS é definido como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
Até aproximadamente dois anos
terapia anti-tumoral sistemática
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Os dados de OS continuarão a ser recolhidos após a outra terapia anti-tumoral sistemática, e os dados de OS recolhidos antes e após a outra terapia anti-tumoral sistemática serão incluídos na análise (estratégia de política de tratamento).
Até aproximadamente dois anos
Retirada prematura do tratamento do estudo
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Os dados de OS continuarão a ser recolhidos após a retirada prematura do paciente do tratamento do estudo, e os dados de OS recolhidos durante o tratamento do estudo e após o EOT serão incluídos na análise (estratégia de política de tratamento).
Até aproximadamente dois anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada pelo comité de revisão independente (IRC)
Prazo: Até aproximadamente dois anos
A eficácia é avaliada utilizando os Critérios de Avaliação de Eficácia de Lugano para Linfoma Maligno (Cheson 2014).
Até aproximadamente dois anos
Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo IRC e pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente dois anos
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
Até aproximadamente dois anos
Taxa de resposta completa (TRC) avaliada pelo investigador e pelo comitê independente de revisão (IRC)
Prazo: Até aproximadamente dois anos
A taxa de resposta completa (CR) é definida como a proporção de doentes que atingiram resposta completa (CR)
Até aproximadamente dois anos
Duração da resposta (DoR) avaliada pelo IRC e pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Para os doentes que atingiram resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP), a Duração da Resposta (DoR) é definida como o tempo desde a primeira RC ou RP até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente dois anos
Taxa de benefício clínico avaliada pelo IRC e pelo investigador (CBR)
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Definida como a proporção de pacientes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD)
Até aproximadamente dois anos
IRC- e investigador-avaliado tempo até resposta (TTR)
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Time To Response (TTR) é definido como o tempo desde o início do tratamento até à primeira taxa de resposta objetiva (ORR)
Até aproximadamente dois anos
Endpoints de Segurança
Prazo: Até aproximadamente dois anos
  • Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs), incidência de TEAEs que levam à descontinuação permanente, interrupção da dose e redução da dose, e sua correlação com o medicamento do estudo. A gravidade é determinada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro versão 6.0 (NCI CTCAE 6.0).
  • Alterações nos testes laboratoriais, sinais vitais, ECG de 12 derivações, etc.
Até aproximadamente dois anos
Características de PK do HMPL-760 em doentes com DLBCL R/R quando administrado em combinação com R-GemOx
Prazo: No final do Ciclo 4 (cada ciclo tem 21 dias)

incluindo, mas não se limitando a, as concentrações plasmáticas em estado estacionário de HMPL-760 pré-dose [concentrações de vale (Ctrough)] e pós-dose (C1h e C2h); Se possível, pode ser utilizado um modelo farmacocinético populacional (PPK) para gerar parâmetros PK. Se necessário, também pode ser combinado com outros estudos para análise do modelo.

Se possível, pode ser utilizado um modelo farmacocinético populacional (PPK) para gerar parâmetros PK. Se necessário, também pode ser combinado com outros estudos para análise do modelo.
No final do Ciclo 4 (cada ciclo tem 21 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de biomarcadores
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Detetar mutações de genes condutores de tumores em amostras de tecido e sangue, como MYD88 e CD79B, etc., e explorar a relação entre o seu estado de mutação e a eficácia do medicamento.
Até aproximadamente dois anos
Para explorar o perfil de metabólitos do HMPL-760 em combinação com R-GemOx em doentes oncológicos
Prazo: Até aproximadamente dois anos
Metabólitos humanos de HMPL-760 quando coadministrado com R-GemOx
Até aproximadamente dois anos
Parâmetros farmacocinéticos da gemcitabina e oxaliplatina quando combinados com HMPL-760
Prazo: Até aproximadamente dois anos
concentração máxima em estado estacionário (Cmax,ss)
Até aproximadamente dois anos
Parâmetros farmacocinéticos de gemcitabina e oxaliplatina quando combinados com HMPL-760
Prazo: Até aproximadamente dois anos
tempo para a concentração máxima em estado estacionário (Tmax,ss)
Até aproximadamente dois anos
Parâmetros farmacocinéticos da gemcitabina e do oxaliplatino quando combinados com HMPL-760
Prazo: Até aproximadamente dois anos
A Área Sob a Curva em estado estacionário refere-se à área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem em condições de estado estacionário (AUC,ss)
Até aproximadamente dois anos
Parâmetros farmacocinéticos da gemcitabina e oxaliplatina quando combinados com HMPL-760
Prazo: Até aproximadamente dois anos
A taxa à qual o fármaco é eliminado do organismo (CL/F) (se aplicável)
Até aproximadamente dois anos
Parâmetros farmacocinéticos da gemcitabina e oxaliplatina quando combinados com HMPL-760
Prazo: Até aproximadamente dois anos
O volume de distribuição calculado com base na fase terminal de eliminação (Vz/F) (se aplicável)
Até aproximadamente dois anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hutchmed

Investigadores

  • Investigador principal: Weili Zhao, Ruijin Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

13 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

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Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2025-760-00CH1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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