Mosunetuzumab e Zeprumetostat no Tratamento de Pacientes com Linfoma Folicular (CUREFL03)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Estado de performance ECOG de 0 a 2
• Função hematológica e orgânica adequada
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar contraceção altamente eficaz; os homens devem concordar em usar contraceção eficaz.
• Consentimento informado voluntário por escrito

• Coorte 1 - FL de Alto Risco Não Tratado Anteriormente:

  1. Linfoma folicular (FL) grau 1-3a confirmado histologicamente, CD20 positivo, sem evidência de transformação histológica
  2. Estádio Ann Arbor III/IV
  3. Sem terapêutica sistémica prévia para FL
  4. Preenchimento de pelo menos um dos critérios GELF para indicação de tratamento
  5. Pontuação FLIPI-1 ou FLIPI-2 de 3 a 5 (alto risco)

• Coorte 2 - FL de Baixa Carga Tumoral Não Tratado Anteriormente:

  1. FL grau 1-3a confirmado histologicamente, CD20 positivo, estádio III/IV, sem terapêutica sistémica prévia.
  2. Ausência de sintomas B ou prurido grave
  3. Baixa carga tumoral (LTB) que não preenche os critérios GELF para tratamento
  4. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável (maior diâmetro >1,5 cm)
  5. Pacientes que estão a sofrer da doença ou preferem uma gestão ativa em vez de uma abordagem de vigilância e espera

• Coorte 3 - FL Recidivante ou Refratário:

  1. FL grau 1-3a confirmado histologicamente, CD20 positivo, estádio III/IV, sem evidência de transformação histológica.
  2. Doença recidivante ou refratária, tendo recebido pelo menos 1 regime de terapêutica sistémica prévia contendo um anticorpo anti-CD20
  3. Sem tratamento prévio com um anticorpo biespecífico CD20/CD3 ou um inibidor de EZH2
  4. Presença de pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável na recidiva

Critérios de Exclusão:

• Linfoma do sistema nervoso central (SNC), linfoma mediastínico primário ou evidência de transformação histológica.
• Doenças cardiovasculares, cerebrovasculares, coagulopatia, tecido conjuntivo ou doenças infeciosas graves descontroladas.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou infeção ativa por vírus da hepatite C (VHC) (PCR RNA positivo).
• Outras neoplasias malignas concomitantes ou história de neoplasias malignas, ou terapêutica anticancerígena (incluindo cirurgia major) nas últimas 4 semanas.
• Reação alérgica aos medicamentos em estudo.
• Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 ou indutores fortes do CYP3A4 que não possa ser evitado
• Outras condições médicas ou psiquiátricas ou anomalias laboratoriais que, na opinião do investigador, possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento em estudo, ou possam interferir com a interpretação dos resultados do estudo.