Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое контролируемое исследование экулизумаба у подростков с резистентным к плазмотерапии аГУС (aHUS)

30 июня 2015 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое контролируемое клиническое исследование экулизумаба у подростков с резистентным к плазмотерапии атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности экулизумаба при лечении подростков с резистентным к плазменной терапии атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
1

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
      • Essen, Германия, 45147
  • Соединенное Королевство
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    • Texas
      • Grapevine, Texas, Соединенные Штаты, 76051
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
      • Lyon, Франция, 69437
      • Nantes, Франция, 44093
      • Paris, Франция, 75743
      • Quimper, Франция, 29107
      • Saint Priest en Jarez, Франция, 42270
      • Tours, Франция, 37044

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 40 кг, у которых диагностирован атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС).

  2. Снижение количества тромбоцитов, несмотря на не менее 4 процедур плазмотерапии (ПТ) в течение 1 недели непосредственно перед скринингом.

    1. Количество тромбоцитов при скрининге < 150 x 10 ^ 9 / л и не менее чем на 25% ниже, чем среднее количество тромбоцитов в ремиссии или
    2. Если подсчет ремиссии недоступен, количество тромбоцитов в начале текущего эпизода аГУС должно быть ≤75x10^9/л, а количество тромбоцитов при скрининге должно быть ≤ 100x10^9/л, несмотря на проведение протромбинового лечения по крайней мере 4 сеанса протромбинового лечения в течение 1 неделя непосредственно перед скринингом
  3. Известная генетическая аномалия регуляторного белка комплемента
  4. Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) ≥ ВГН, за исключением случаев, когда пациент получал плазмаферез и уровень ЛДГ в начале текущего эпизода аГУС был не ниже ВГН. Если при скрининге уровень ЛДГ в норме, следует оценить и обсудить со спонсором другие маркеры, указывающие на продолжающийся гемолиз, такие как гаптоглобин, шистоциты.
  5. Уровень креатинина ≥ ВГН для возраста
  6. Женщины-пациентки детородного возраста должны применять эффективную, надежную и одобренную с медицинской точки зрения схему контрацепции в течение всего периода исследования, включая период последующего наблюдения и до 5 месяцев после прекращения лечения экулизумабом.
  7. Родители/законный опекун пациента должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие, а пациент должен быть готов дать письменное информированное согласие.
  8. Способен и желает соблюдать процедуры обучения.

Критерий исключения:

  1. ТТП (определяемая как активность ADAMTS-13 <5%) по результатам исторического наблюдения (до начала плазмотерапии) или по данным тестирования во время скринингового визита в центральной лаборатории
  2. Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скрининга.
  3. Типичный ГУС (шигатоксин+).
  4. Известная ВИЧ-инфекция.
  5. Выявлен ГУС, связанный с воздействием наркотиков.
  6. Инфекционный ГУС.
  7. ГУС, связанный с трансплантацией костного мозга
  8. ГУС, связанный с дефицитом витамина B12
  9. Состояние функции почек, требующее постоянного диализа
  10. Пациенты с подтвержденным диагнозом сепсис
  11. Наличие или подозрение на активную и нелеченую системную бактериальную инфекцию, которая, по мнению исследователя, затрудняет постановку точного диагноза аГУС или затрудняет лечение аГУС.
  12. Беременность или лактация.
  13. Неразрешившаяся менингококковая инфекция.
  14. Известная системная красная волчанка (СКВ) или положительный результат на антифосфолипидные антитела или синдром.
  15. Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента при участии в исследовании или исказить результаты исследования.
  16. Пациенты, ранее получавшие лечение экулизумабом
  17. Пациенты, получающие ВВИГ в течение 8 недель или терапию ритуксимабом в течение 12 недель после скрининга.
  18. Пациенты, получающие другие виды иммуносупрессивной терапии, такие как стероиды, ингибиторы mTOR или такролимус, исключаются, за исключением случаев, когда: [1] часть установленного посттрансплантационного режима против отторжения, [2] пациент имеет подтвержденные антитела к CFH, требующие иммуносупрессивной терапии, и [3] доза таких препаратов не менялась в течение по крайней мере 4 недель до периода скрининга или [4] пациент испытывает острый рецидив аГУС сразу после трансплантации
  19. Пациенты, получающие стимуляторы эритроцитов (ESA), за исключением случаев, когда они уже принимают стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до периода скрининга или период вымывания не менее 2 недель после последней дозы терапии ESA.
  20. Участие в любом другом испытании исследуемого препарата или воздействие другого исследуемого агента, устройства или процедур, начавшееся за 4 недели до скрининга и на протяжении всего испытания.
  21. Повышенная чувствительность к экулизумабу, мышиным белкам или одному из вспомогательных веществ.
  22. Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела < 40 кг.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экулизумаб
Лекарство: Экулизумаб
Всем пациентам открыто вводили экулизумаб внутривенно по следующей схеме дозирования: индукционная доза - 900 мг в неделю в течение четырех недель и доза 1200 мг через неделю; Поддерживающая доза - 1200 мг каждые две недели. Пациенты, которые получали плазмаферез или инфузию в период лечения экулизумабом, получали дополнительную дозу 600 мг в течение одного часа до инфузии плазмы или в течение одного часа после завершения каждого плазмафереза.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с гематологической нормализацией
Временное ограничение: Через 26 недель
Гематологическую нормализацию определяли как нормализацию как количества тромбоцитов, так и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сохранявшуюся как минимум в течение двух последовательных измерений, охватывающих период не менее четырех недель.
Через 26 недель
Изменение количества тромбоцитов от исходного уровня до 26 недель
Временное ограничение: От исходного уровня до 26 недель
От исходного уровня до 26 недель
Процент пациентов с нормализацией числа тромбоцитов
Временное ограничение: Через 26 недель
Основная цель исследования (по протоколу) состояла в том, чтобы оценить эффект экулизумаба на снижение ТМА, измеряемый изменением количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем (BL) в течение периода лечения (26 недель) у пациентов с резистентным к плазменной терапии (ПТ) аГУС. (определено протоколом), включая оценку доли пациентов, достигших нормализации числа тромбоцитов от исходного уровня до 26 недель. Нормализация числа тромбоцитов определялась как число тромбоцитов, составляющее ≥150 x 10^9/л по крайней мере в двух последовательных измерениях, охватывающих период не менее четырех недель.
Через 26 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота вмешательства ТМА
Временное ограничение: Через 26 недель
Частота вмешательств ТМА (количество случаев ПЭ/ИП и количество случаев диализа/пациент/день) в период лечения экулизумабом (от исходного уровня до 26 недель) для ПЭ/ИП и (с пятнадцатого дня после введения первой дозы экулизумаба до 26 недель) для новых События диализа сравнивали с частотой вмешательства ТМА в течение периода лечения до экулизумаба.
Через 26 недель
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем до 156 недель
Временное ограничение: От исходного уровня до 156 недель
От исходного уровня до 156 недель
Процент пациентов с полным ответом ТМА
Временное ограничение: Через 26 недель
Определяли долю пациентов, достигших полного ответа ТМА от исходного уровня до 26 недель лечения экулизумабом. Полный ответ ТМА определяли как гематологическую нормализацию плюс улучшение почечной функции (определяемое как снижение креатинина сыворотки на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем), которое сохранялось в течение двух последовательных измерений в течение периода не менее четырех недель.
Через 26 недель
Процент пациентов с нормализацией числа тромбоцитов
Временное ограничение: До конца исследования, медиана воздействия 100,29 недель
Нормализация числа тромбоцитов определялась как число тромбоцитов, составляющее ≥150 x 10^9/л по крайней мере в двух последовательных измерениях, охватывающих период не менее четырех недель.
До конца исследования, медиана воздействия 100,29 недель
Процент пациентов с гематологической нормализацией
Временное ограничение: До конца исследования, медиана воздействия 100,29 недель
Гематологическую нормализацию определяли как нормализацию как количества тромбоцитов, так и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сохранявшуюся как минимум в течение двух последовательных измерений, охватывающих период не менее четырех недель.
До конца исследования, медиана воздействия 100,29 недель
Процент пациентов с полным ответом ТМА
Временное ограничение: До конца исследования, медиана воздействия 100,29 недель
Определяли долю пациентов, достигших полного ответа ТМА от исходного уровня до конца исследования. Полный ответ ТМА определяли как гематологическую нормализацию плюс улучшение почечной функции (определяемое как снижение креатинина сыворотки на ≥25% от исходного уровня), которое сохранялось в течение двух последовательных измерений в течение как минимум четырех недель.
До конца исследования, медиана воздействия 100,29 недель
Частота вмешательства ТМА
Временное ограничение: До конца исследования, медиана воздействия 100,29 недель
Частота вмешательств ТМА (количество PE/PI и # случаев диализа/пациент/день) в период лечения экулизумабом (от исходного уровня до конца исследования) для PE/PI и (с пятнадцатого дня после введения первой дозы экулизумаба до конца исследования) исследование) для новых случаев диализа сравнивали с частотой вмешательства ТМА в течение периода лечения до экулизумаба.
До конца исследования, медиана воздействия 100,29 недель
Фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД); Минимальная и максимальная концентрация в крови
Временное ограничение: Индукционная фаза в течение 4 недель, за которой следует поддерживающая фаза, начиная с 5-й недели, до 26 недель или дольше.
Индукционная фаза в течение 4 недель, за которой следует поддерживающая фаза, начиная с 5-й недели, до 26 недель или дольше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 мая 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 сентября 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
13 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
16 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
23 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 июня 2015 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • C08-002B
  • BB-IND-11075
  • EudraCT Number 2008-006953-41

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками