ABT-348 в качестве монотерапии или комбинации с карбоплатином или доцетакселом для лечения запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Гистологическое подтверждение местно-распространенной или метастатической солидной опухоли.

   • Это либо невосприимчивость к стандартной терапии заболевания, для которого стандартная терапия не является надежно эффективной или не существует, либо
   • Для которых карбоплатин был определен исследователем как подходящая терапия, или
   • Для которых доцетаксел был определен исследователем как подходящая терапия.
2. Статус Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
3. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и либо предполагаемое значение клиренса креатинина, определенное по формуле Кокрофта-Голта, либо значение клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин на основе 24-часового сбора мочи.
4. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке крови < 2 x ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН.
5. Адекватный костный мозг, подтвержденный абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм2 (1,5 x 109/л); Тромбоциты ≥ 100 000/мм2 (100 x 109/л); Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (1,4 ммоль/л)
6. Интервал QTc < 500 мс
7. Фракция выброса левого желудочка > 50%
8. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (одной из перечисленных ниже) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и до 3 месяцев после завершения терапии.
9. Способен понимать и соблюдать параметры, указанные в протоколе, и способен подписать информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB) до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет известное активное поражение ЦНС. У субъекта есть нелеченые метастазы в головной мозг или мозговые оболочки.
2. Субъект получал противораковую терапию в течение 21 дня или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до 1-го дня исследования.
3. Субъект имеет нерешенную токсичность от предшествующей противораковой терапии, клинически значимая токсичность 2 степени или выше (за исключением алопеции).
4. Субъект перенес серьезную операцию в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
5. В настоящее время у субъекта наблюдается симптоматическая или стойкая неконтролируемая гипертензия, определяемая как диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст.
6. Субъект имеет степень протеинурии > 1,7. Субъект получает терапевтическую антикоагулянтную терапию. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов (например, низкие дозы гепарина или варфарина) для профилактики катетеризации.

8. Клинически значимое неконтролируемое состояние (состояния). 9. Психическое заболевание/социальная ситуация, которая может ограничить соблюдение требований исследования. 10. Субъект имеет известное инфицирование ВИЧ, гепатитом B или гепатитом C 11. Субъект с плохо контролируемым сахарным диабетом 12. Субъект, зарегистрированный в группах A, B, C и D, не может нормально глотать или усваивать пероральные таблетки 13. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности 14. Субъекты женского пола, кормящие грудью или беременные 15. Субъект, включенный в группу E, имеет гиперчувствительность к препаратам, содержащим полиэтоксилированные касторовые масла (Кремофор).