Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасных Т-клеток CAR 4-го поколения, нацеленных на В-клеточные лимфомы высокого риска и рефрактерные (4SCAR19273)

16 октября 2014 г. обновлено: Jun Zhu, Peking University

Оценка безопасности и эффективности безопасных Т-клеток CAR 4-го поколения, нацеленных на В-клеточные лимфомы высокого риска и рефрактерные

В настоящее время большинство В-клеточных лимфом невозможно вылечить стандартной химиолучевой терапией. Большинство В-клеточных лимфом экспрессируют кластер дифференцировочного антигена 19 (CD19), который представляет собой очень привлекательную мишень для терапии иммунными клетками на основе химерного антигенного рецептора (CAR). В этом исследовании будет оцениваться новый CD19 CAR 4-го поколения, созданный с механизмом самоотключения (19273-4SCAR), как на эффективность, так и на безопасность у пациентов с лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Т-клетки, сконструированные на основе химерного антигенного рецептора (CAR) на основе одноцепочечных антител CD19, продемонстрировали большой клинический потенциал в лечении хронических и острых В-клеточных лейкозов. В-клеточные лимфомы, как и В-клеточные лейкозы, экспрессируют поверхностные молекулы CD19, и большинство пациентов с В-клеточной лимфомой не могут быть вылечены стандартной химио-лучевой терапией. Адоптивная Т-клеточная терапия на основе CD19 CAR связана с нежелательным побочным эффектом, потерей CD19 В-клеток, что приводит к дефициту гуморального иммунитета. В этом исследовании будет оцениваться новый CD19 CAR 4-го поколения, созданный с генетическим механизмом самоотщепления (19273-4SCAR), как на эффективность, так и на безопасность у пациентов с лимфомой. Конструкция CAR 4-го поколения включает внутриклеточный сигнальный домен кластера дифференцировочного антигена 27 (CD27), который, как известно, связан с активацией, выживанием и долголетием Т-клеток. Конструкция с индуцируемой каспазой 9 обеспечивает быструю элиминацию введенных CAR Т-клеток после полной эрадикации опухолевых клеток, за которой последует восстановление гуморального иммунитета. Пациенты, получающие Т-клетки 19273-4SCAR, будут тщательно контролироваться на предмет ответа на инфузию, эффекта эрадикации опухоли, продолжительности жизни Т-клеток CAR и восстановления функций В-клеток после отмены Т-клеток CAR.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
20

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Peking University Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной CD19(+) В-клеточной лимфомой, подтвержденной иммуногистохимией (ИГХ) или проточной цитометрией.
  • Не подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК) или имеет рецидив после АТСК.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  • Возраст≥18.
  • Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе.
  • Адекватная функция печени, определяемая как аланинтрансаминаза (АЛТ) <3 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2 x ULN.
  • Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке <2,0 мг/дл.
  • Адекватная функция сердца с ФВ ЛЖ≥50%
  • Hb≥80г/л
  • Измеримое заболевание может быть идентифицировано.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  • Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 1 года после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
  • Пациенты должны подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая активная инфекция.
  • Активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС).
  • ВИЧ положительный
  • Беременные или кормящие.
  • В настоящее время включен в другое клиническое исследование.
  • Одновременное применение системных стероидов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: CAR Т-клетки
Аутологичные анти-CD19-CAR Т-клетки 4-го поколения
Генетический: Анти-CD19 CAR Т-клетки
Аутологичные удаляемые лентивирусно-трансдуцированные Т-клетки 4-го поколения против CD19-CAR Т-клетки
Другие имена:
  • 19273-4СКАР

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 2 года.
Определите профиль токсичности Т-клеток CAR 4-го поколения с помощью общих критериев токсичности для побочных эффектов (CTCAE) версии 4.0.
2 года.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время выживания анти-CD19 CAR Т-клеток in vivo.
Временное ограничение: 2 года.
Измерьте выживаемость Т-клеток CAR 4-го поколения, трансдуцированных лентивирусным вектором против CD19.
2 года.
Показатели ответа на CAR Т-клетки 4-го поколения.
Временное ограничение: 2 года.
Опишите частоту ответа пациентов, получавших CAR Т-клетки 4-го поколения, включая частичную ремиссию (PR), полную ремиссию (CR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD).
2 года.
Время выживания больных.
Временное ограничение: 2 года.
Оцените время выживания пациентов, получавших CAR Т-клетки 4-го поколения, включая выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS).
2 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Peking University

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 января 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
17 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
21 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
25 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
20 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 октября 2014 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 19273-4SCAR

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками