Исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики REMD-477 у субъектов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга;
• Женщины, не способные к деторождению, должны быть в постменопаузе ≥1 года (подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке ≥ 40 МЕ/мл) или иметь хирургическую стерильность, а женщины, способные к деторождению, должны использовать два препарата. приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции;
• Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать клинически приемлемые средства контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после последнего введения REMD-477;
• Нормальный или клинически приемлемый физикальный осмотр, значения лабораторных тестов и ЭКГ в 12 отведениях (с указанием частоты сердечных сокращений и PR, QRS, QT и QTcF) при скрининге;
• Индекс массы тела от 23 до 40 кг/м2 включительно на момент скрининга;
• Диагноз диабета 2 типа в соответствии с текущими критериями Американской диабетической ассоциации (ADA);
• Субъекты только в частях A и B: ранее не получавшие лечения, контролируемые диетой и физическими упражнениями или получавшие пероральные противодиабетические препараты и желающие отказаться от пероральных препаратов во время исследования;
• Глюкоза плазмы натощак 126–270 мг/дл (7–15 мМ) включительно при скрининге и повторном тесте в День -1;
• Субъекты только в частях A и B: скрининг HbA1c 7,0–10 % включительно для субъектов, не принимающих в настоящее время какие-либо пероральные противодиабетические препараты, или 6,5–9,5 % для субъектов, получающих приемлемые пероральные противодиабетические препараты;
• Только субъекты в части C: скрининг HbA1c 7,5–10 % включительно для субъектов, получающих стабильные дозы метформина.

Критерий исключения:

• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев или положительный результат анализа мочи на запрещенные наркотики;
• История или семейный анамнез нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы или множественной эндокринной неоплазии;
• История или семейный анамнез феохромоцитомы;
• Известная или предполагаемая склонность к инфекционным заболеваниям (например, прием иммунодепрессантов или документально подтвержденный наследственный или приобретенный иммунодефицит);
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к гепатиту С (HepC Ab);
• Участие в испытании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после скрининга или в течение 5-кратного периода полураспада исследуемого агента в другом клиническом исследовании, если известно, в зависимости от того, какой период больше;
• Донор крови или кровопотеря >300 мл в течение 30 дней после 1-го дня;
• Недавнее применение (за 6 недель до скрининга) тиазолидиндионов, терапия препаратами сульфонилмочевины > половинной максимальной дозы или любых инъекционных противодиабетических препаратов (экзенатид и другие инъекционные агонисты ГПП-1, инсулин и аналоги инсулина и т. д.);
• Другие желудочно-кишечные, сердечные, почечные и ЦНС (т.е. неосведомленность о гипогликемии) состояния, характерные для диабета, которые могут представлять дополнительный риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования;
• Липидные панели не-HDL-C (общий холестерин минус HDL-C) > 219 мг/дл, LDL-C > 189 мг/дл и/или триглицеридов натощак > 499 мг/дл;
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью.

Могут применяться другие критерии включения и исключения.