Дофамин и моторное обучение при церебральном параличе

Цель

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы определить взаимосвязь между вариациями генов, связанных с нейротрансмиссией дофамина (DA), в областях мозга, связанных с двигательным наклоном (например, DRD1, DRD2, DRD3, COMT, DAT) и/или пластичности мозга, зависящей от активности (например, BDNF) и различия в скорости моторного обучения и способности к когнитивной обработке у людей с церебральным параличом (ДЦП) и без него. Мы предполагаем, что индивидуальные генетические различия будут связаны со способностью обучаться новым двигательным и когнитивным навыкам и, таким образом, могут дать потенциальное объяснение часто сообщаемой изменчивости ответа на реабилитационную терапию, наблюдаемую при ХП. Мы также изучим, коррелируют ли двигательные и когнитивные способности к обучению у людей, что может свидетельствовать об аналогичных лежащих в основе нейронных механизмах. Наконец, мы хотели бы оценить влияние вознаграждения на процедурное обучение в CP, чтобы предварительно оценить, как поведенческие манипуляции системы DA могут повлиять на обучение у разных людей.

Исследуемая популяция: в этот протокол будет включено не более 120 амбулаторных детей и молодых людей с ДЦП и без него (в возрасте от 5 до 25 лет включительно).

Дизайн: этот протокол будет состоять из двух отдельных, но связанных исследований: исследование № 1 представляет собой обсервационное испытание, в котором испытуемые с КП и без него будут участвовать в двух разных тренировочных парадигмах, по 10 сессий каждая, одна из которых включает изучение новых задач на рабочую память, а другая — обучение двигательным навыкам нижних конечностей, адаптированное из задачи с горизонтальной лестницей, используемой в исследованиях на грызунах. У всех будет взята кровь для генетического анализа на исходном уровне, результаты которого будут связаны с изменениями в производительности (обучении) для каждой задачи после тренировки.

Исследование № 2 будет представлять собой внутреннюю оценку в ЦП только эффектов вознаграждения (по сравнению с отсутствием вознаграждения) во время обучения, которое, как предполагается, увеличивает передачу дофамина. Средние и индивидуальные реакции на обучение, основанное на вознаграждении, будут оценены и связаны с генетическими вариациями в передаче дофамина.

Для субъектов с ДЦП мы хотели бы получить МРТ головного мозга, но это необязательно, и если они не могут или не хотят делать эту часть, они все равно могут участвовать в этом протоколе.

Критерии результатов: Первичные результаты — это изменения в производительности (обучении) по каждой задаче после обучения, которые будут связаны с наличием или отсутствием полиморфизмов, связанных с пластичностью мозга или с дефицитом рабочей памяти и/или двигательного обучения. Индивидуальные реакции на вознаграждение также будут связаны с вариациями, связанными с высокой или низкой передачей дофамина в мозге.