Dopamina e Aprendizagem Motora na Paralisia Cerebral

Objetivo

O objetivo geral deste estudo é determinar a relação entre as variações nos genes relacionados à neurotransmissão da dopamina (DA) em áreas do cérebro associadas à inclinação motora (por exemplo, DRD1, DRD2, DRD3, COMT, DAT) e/ou à plasticidade cerebral dependente da atividade (por exemplo, BDNF) e diferenças nas taxas de aprendizado motor e habilidades de processamento cognitivo em pessoas com e sem paralisia cerebral (PC). Nossa hipótese é que as diferenças genéticas individuais estarão relacionadas à capacidade de aprender novas habilidades motoras e cognitivas e, portanto, podem fornecer uma explicação potencial para a variabilidade de resposta frequentemente relatada a terapias reabilitativas observadas na PC. Também exploraremos se as habilidades motoras e cognitivas de aprendizagem estão correlacionadas dentro dos indivíduos, o que poderia sugerir mecanismos neurais subjacentes semelhantes. Finalmente, gostaríamos de avaliar o efeito das recompensas no aprendizado processual em CP, para avaliar preliminarmente como as manipulações comportamentais do sistema DA podem afetar o aprendizado entre os indivíduos.

População do estudo: Um máximo de 120 crianças ambulatoriais e adultos jovens com e sem PC (idades de 5 a 25 anos inclusive) serão inscritos neste protocolo.

Projeto: Este protocolo consistirá em dois estudos separados, mas relacionados: o Estudo nº 1 é um ensaio observacional em que indivíduos com e sem PC participarão de dois paradigmas de treinamento diferentes, 10 sessões cada, um que envolve o aprendizado de novas tarefas de memória de trabalho e outro que envolve aprendizagem de habilidades motoras nas extremidades inferiores, adaptada da tarefa de escada horizontal utilizada em estudos com roedores. Todos terão coletas de sangue para análises genéticas iniciais, cujos resultados serão relacionados a mudanças no desempenho (aprendizado) por tarefa após o treinamento.

O estudo nº 2 será uma avaliação dentro dos sujeitos em CP apenas nos efeitos da recompensa (versus não-recompensa) durante o aprendizado, que se presume aumentar a transmissão de dopamina. As respostas médias e individuais ao aprendizado baseado em recompensa serão avaliadas e relacionadas a variações genéticas na transmissão de dopamina.

Para indivíduos com PC, gostaríamos de obter ressonância magnética cerebral, mas isso é opcional e, se eles não puderem ou não quiserem fazer essa parte, ainda poderão participar deste protocolo.

Medidas de resultado: Os resultados primários são mudanças no desempenho (aprendizado) em cada tarefa após o treinamento, que serão relacionadas à presença ou ausência de polimorfismos associados à plasticidade cerebral ou a déficits na memória de trabalho e/ou aprendizado motor. As respostas individuais às recompensas também estarão relacionadas a variações relacionadas à transmissão de dopamina alta versus baixa no cérebro.