Исследование фармакодинамического и фармакокинетического диапазона доз тиотропия бромида, вводимого через ингаляционный раствор у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
5 июля 2019 г. обновлено: Glenmark Specialty S.A.
Исследование дозирования, параллельное групповое, активное (Спирива® Респимат®) и плацебо-контролируемое исследование для оценки относительной биодоступности, фармакодинамики и безопасности трех доз ингаляционного раствора тиотропия бромида у субъектов с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких
Исследование фармакодинамического и фармакокинетического диапазона доз тиотропия бромида, вводимого через ингаляционный раствор у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
155
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Andalusia, Alabama, Соединенные Штаты, 36420
- Glenmark Investigational Site 23
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Glenmark Investigational Site 12
-
Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85283
- Glenmark Investigational Site 14
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Glenmark Investigational Site 17
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
- Glenmark Investigational Site 19
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
- Glenmark Investigational Site 24
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33186
- Glenmark Investigational Site 16
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Glenmark Investigational Site 10
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32825
- Glenmark Investigational Site 6
-
Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32124
- Glenmark Investigational Site 20
-
Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32960
- Glenmark Investigational Site 21
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
- Glenmark Investigational Site 13
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
- Glenmark Investigational Site 18
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
- Glenmark Investigational Site 9
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
- Glenmark Investigational Site 5
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Glenmark Investigational Site 22
-
Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
- Glenmark Investigational Site 8
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504-9741
- Glenmark Investigational Site 11
-
-
South Carolina
-
Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
- Glenmark Investigational Site 3
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Glenmark Investigational Site 2
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Glenmark Investigational Site 4
-
Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
- Glenmark Investigational Site 1
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Glenmark Investigational Site 15
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Glenmark Investigational Site 7
-
-
Texas
-
Tomball, Texas, Соединенные Штаты, 77375
- Glenmark Investigational Site 25
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского и женского пола ≥40 лет и ≤85 лет на момент согласия.
- Субъект должен иметь первичный диагноз ХОБЛ легкой или средней степени тяжести, определяемый как соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после введения бронходилататора <70% и ОФВ1 ≥50% от прогнозируемого нормального значения в соответствии с прогнозируемыми нормальными значениями NHANES III при скрининге.
- Готовы прекратить прием всех других лекарств от ХОБЛ или других лекарств, которые будут мешать результатам исследования, на весь период исследования, за исключением альбутерола/сальбутамола, если это необходимо.
- Текущий или бывший курильщик с историей курения ≥10 пачек в год.
Критерий исключения:
- Субъекты с рентгенографией грудной клетки / КТ, которые предполагают диагноз, отличный от ХОБЛ (например, пневмония, другая инфекция, ателектаз или пневмоторакс или другие активные / продолжающиеся легочные состояния), взятые в течение 6 месяцев до начала исследования. Если в течение 6 месяцев до начала исследования не было проведено рентгенологическое исследование грудной клетки или компьютерная томография, или если последние результаты недоступны для обзора, необходимо выполнить рентгенографию грудной клетки.
- Использование пероральных/парентеральных кортикостероидов или антибиотиков при ХОБЛ в течение 6 недель или депо-кортикостероидов в течение 3 месяцев до скрининга, или субъект изменил дозу или тип каких-либо лекарств от ХОБЛ в течение 14 дней до скрининга.
- Госпитализация по поводу обострения ХОБЛ или пневмонии в течение 3 месяцев до скрининга.
- Субъекты с астмой в анамнезе, за исключением переросшей детской астмы, определяемой как преходящие хрипы, переросшие к 5-летнему возрасту.
- У субъекта в анамнезе была эмфизема, связанная с дефицитом альфа-1-антитрипсина.
- Субъекту требуется ночной кислород или постоянная дополнительная кислородная терапия.
- Субъект с положительным результатом на антитела HBsAg или HCV в анамнезе.
- Известно, что субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека.
- Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
- У субъекта в анамнезе были аллергические реакции на антихолинергические препараты или любые компоненты исследуемых препаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Количество рук
5
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тестовое лечение T1: раствор для ингаляций GSP304
|
Один раз в день (QD) пероральная ингаляция с помощью небулайзера
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тестовое лечение T2: раствор для ингаляций GSP304
|
Один раз в день (QD) пероральная ингаляция с помощью небулайзера
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тестовая обработка T3: раствор для ингаляций GSP304
|
Один раз в день (QD) пероральная ингаляция с помощью небулайзера
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Тестовое лечение T4: Раствор для ингаляций плацебо GSP304
|
Один раз в день (QD) пероральная ингаляция с помощью небулайзера
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Тестовое лечение T5: спрей для ингаляций Spiriva® Respimat®
|
Один раз в день (QD) пероральная ингаляция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительная биодоступность тиотропия с GSP304 по сравнению со СПИРИВА РЕСПИМАТ 5 мкг на основе CmaxSS
Временное ограничение: Концентрации в плазме на 21-й день в соответствии с приведенным ниже графиком: до введения дозы (0 часов) и через 2, 4, 6, 10, 15, 30 и 45, 60, 75 и 90 минут после введения дозы, а также через 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 и 24 часа после введения дозы.
|
Конечной точкой ФК в плазме для оценки относительной биодоступности были пиковые концентрации тиотропия во время интервала дозирования в равновесном состоянии (CmaxSS).
|
Концентрации в плазме на 21-й день в соответствии с приведенным ниже графиком: до введения дозы (0 часов) и через 2, 4, 6, 10, 15, 30 и 45, 60, 75 и 90 минут после введения дозы, а также через 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Относительная биодоступность тиотропия с GSP 304 по сравнению со СПИРИВА РЕСПИМАТ 5 мкг на основе AUC0-tauSS
Временное ограничение: Концентрации в плазме на 21-й день в соответствии с приведенным ниже графиком: до введения дозы (0 часов) и через 2, 4, 6, 10, 15, 30 и 45, 60, 75 и 90 минут после введения дозы, а также через 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 и 24 часа после введения дозы.
|
Конечной точкой ФК в плазме для оценки относительной биодоступности была площадь под кривой зависимости концентрации тиотропия в плазме от времени в течение интервала дозирования в равновесном состоянии (AUC0-tauSS).
|
Концентрации в плазме на 21-й день в соответствии с приведенным ниже графиком: до введения дозы (0 часов) и через 2, 4, 6, 10, 15, 30 и 45, 60, 75 и 90 минут после введения дозы, а также через 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем (день 1) через 24 часа после последней дозы лечения на 21 день по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: 21 день (минимальный ОФВ1 до введения дозы представляет собой средний ОФВ1 при -45 мин и -15 мин перед утренней дозой в День 1. Минимальный ОФВ1 представляет собой средний ОФВ1, полученный через 23 часа 15 минут и 23 часа 45 минут после утренней дозы в день 21) .
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) на 21 день (неделя 3) минимального ответа ОФВ1 примерно через 24 часа после последней дозы (в среднем 23 часа 15 минут и 23 часа 45 минут измерений после введения дозы) по сравнению с плацебо.
|
21 день (минимальный ОФВ1 до введения дозы представляет собой средний ОФВ1 при -45 мин и -15 мин перед утренней дозой в День 1. Минимальный ОФВ1 представляет собой средний ОФВ1, полученный через 23 часа 15 минут и 23 часа 45 минут после утренней дозы в день 21) .
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество (Aetau) (кумулятивное количество неизмененного препарата, выведенного с мочой за интервал дозирования) тиотропия, выведенного с мочой за интервал дозирования в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
|
Описательная статистика для параметра ФК мочи тиотропия - количество (Aetau) тиотропия, выведенного с мочой в течение интервала дозирования в 1-й день.
|
1 день
|
|
Количество (Aetau) тиотропия, выведенного с мочой в течение интервала между дозами на 21-й день.
Временное ограничение: День 21
|
Описательная статистика для параметра ФК мочи тиотропия - количество (Aetau) тиотропия, выведенного с мочой в течение интервала дозирования на 21-й день.
|
День 21
|
|
Фракция дозы (Fe) тиотропия, выводимая с мочой в течение интервала дозирования в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
|
Описательная статистика для параметра ФК мочи тиотропия - доля дозы (Fe) тиотропия, выводимая с мочой в течение интервала дозирования в 1-й день.
|
1 день
|
|
Фракция дозы (Fe) тиотропия, выводимая с мочой в течение интервала дозирования на 21-й день
Временное ограничение: День 21
|
Описательная статистика ФК-параметра тиотропия в моче — доля дозы (Fe) тиотропия, выводимого с мочой в течение интервала дозирования на 21-й день
|
День 21
|
|
Пиковые концентрации во время интервала дозирования (Cmax) в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
|
Описательная статистика фармакокинетических параметров тиотропия в плазме - (Cmax) в 1-й день.
|
1 день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUC0-tau) в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
|
Описательная статистика для параметра PK тиотропия в плазме - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUC0-tau) в 1-й день.
|
1 день
|
|
Время пиковой концентрации лекарственного средства в течение интервала дозирования (Tmax) в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
|
Описательная статистика параметра ФК тиотропия в плазме — время достижения максимальной концентрации препарата в течение интервала дозирования (tmax) в 1-й день.
|
1 день
|
|
Время пиковой концентрации лекарственного средства в течение интервала дозирования (Tmax) на 21-й день
Временное ограничение: День 21
|
Описательная статистика параметра ФК тиотропия в плазме — время достижения максимальной концентрации препарата в течение интервала дозирования (tmax) на 21-й день.
|
День 21
|
|
Средняя концентрация во время интервала дозирования в стабильном состоянии (CavSS) на 21-й день
Временное ограничение: День 21
|
Описательная статистика параметра ФК тиотропия в плазме — средняя концентрация в течение интервала дозирования в равновесном состоянии (CavSS) на 21-й день.
|
День 21
|
|
Коэффициент накопления Rac(Auc)
Временное ограничение: День 21
|
Описательная статистика для параметра PK тиотропия в плазме - коэффициент накопления Rac(auc).
Rac(auc) рассчитывали как AUC0-tauSS/AUC0-tau.
|
День 21
|
|
Коэффициент накопления Rac (Cmax)
Временное ограничение: День 21
|
Описательная статистика для параметра PK тиотропия в плазме - коэффициент накопления Rac(cmax).
Rac(Cmax) рассчитывали как CmaxSS/Cmax.
|
День 21
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового ОФВ1 в течение 12 часов после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: День 1 (ОФВ1 до введения дозы -45 мин и 15 мин до введения дозы в День 1. В день 1 ОФВ1 после введения дозы через 5 мин ±3, 15 мин ±2, 30 мин ±5, 60 мин, 90 мин и через 2 часа, а также через 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы).
|
Среднее наименьшее квадратичное изменение от исходного уровня до пикового ОФВ1 в течение 12 часов после введения дозы в День 1. Изменение пикового ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем в течение 12 часов после введения дозы в День 1 было получено из серийных показаний, снятых в течение 12 часов после введения дозы, и расчета изменения от исходного уровня.
|
День 1 (ОФВ1 до введения дозы -45 мин и 15 мин до введения дозы в День 1. В день 1 ОФВ1 после введения дозы через 5 мин ±3, 15 мин ±2, 30 мин ±5, 60 мин, 90 мин и через 2 часа, а также через 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы).
|
|
Изменение пикового ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем в течение 12 часов после введения дозы на 21-й день
Временное ограничение: День 21 (ОФВ1 до введения дозы -45 минут и за 15 минут до введения дозы в День 21. В день 21 ОФВ1 после введения дозы через 5 минут ±3, 15 минут ±2, 30 минут ±5, 60 минут, 90 минут и 2 часа, а также через 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы).
|
Среднее по методу наименьших квадратов изменение исходного уровня до пикового ОФВ1 в течение 12 часов после введения дозы на 21-й день.
Изменение пикового ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем в течение 12 часов после введения дозы на 21-й день было получено на основе серийных показаний, снятых через 12 часов после введения дозы, и расчета изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
День 21 (ОФВ1 до введения дозы -45 минут и за 15 минут до введения дозы в День 21. В день 21 ОФВ1 после введения дозы через 5 минут ±3, 15 минут ±2, 30 минут ±5, 60 минут, 90 минут и 2 часа, а также через 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы).
|
|
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем в 1-й день
Временное ограничение: День 1 (ФЖЕЛ до введения дозы -45 минут и за 15 минут до введения дозы в День 1. Время после введения дозы относилось к концу дозирования. Окно для 1-часовой спирометрии и после этого составляло ±5 минут).
|
Наименьший квадрат Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня к концу 1-го дня.
|
День 1 (ФЖЕЛ до введения дозы -45 минут и за 15 минут до введения дозы в День 1. Время после введения дозы относилось к концу дозирования. Окно для 1-часовой спирометрии и после этого составляло ±5 минут).
|
|
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 21-й день
Временное ограничение: День 21 (ФЖЕЛ перед введением дозы -45 минут и за 15 минут до введения дозы в День 21. Время после введения дозы относилось к концу введения дозы. Окно для 1-часовой спирометрии и после этого составляло ±5 минут).
|
Наименьший квадрат Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня к концу 21-го дня
|
День 21 (ФЖЕЛ перед введением дозы -45 минут и за 15 минут до введения дозы в День 21. Время после введения дозы относилось к концу введения дозы. Окно для 1-часовой спирометрии и после этого составляло ±5 минут).
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем нормированной по времени площади под кривой для ОФВ1, измеренного в течение 12 часов в день 1
Временное ограничение: День 1 (ОФВ1 до введения дозы -45 мин и 15 мин до введения дозы в День 1. В день 1 ОФВ1 после введения дозы через 5 мин ±3, 15 мин ±2, 30 мин ±5, 60 мин, 90 мин и через 2 часа, а также через 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы).
|
Наименее квадратичное среднее (SE) изменение по сравнению с исходным уровнем нормализованной по времени площади под кривой для ОФВ1, измеренное в течение 12 часов в День 1.
|
День 1 (ОФВ1 до введения дозы -45 мин и 15 мин до введения дозы в День 1. В день 1 ОФВ1 после введения дозы через 5 мин ±3, 15 мин ±2, 30 мин ±5, 60 мин, 90 мин и через 2 часа, а также через 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы).
|
|
Изменение нормализованной по времени площади под кривой ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем, измеренное в течение 12 часов на 21-й день
Временное ограничение: День 21 (ОФВ1 до введения дозы -45 минут и за 15 минут до введения дозы в День 21. В день 21 ОФВ1 после введения дозы через 5 минут ±3, 15 минут ±2, 30 минут ±5, 60 минут, 90 минут и 2 часа, а также через 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы).
|
Наименее квадратичное среднее (SE) изменение нормализованной по времени площади под кривой для ОФВ1, измеренное в течение 12 часов на 21-й день, по сравнению с исходным уровнем.
|
День 21 (ОФВ1 до введения дозы -45 минут и за 15 минут до введения дозы в День 21. В день 21 ОФВ1 после введения дозы через 5 минут ±3, 15 минут ±2, 30 минут ±5, 60 минут, 90 минут и 2 часа, а также через 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Cynthia Caracta, MD FCCP, Glenmark Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Начало исследования
24 марта 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение
31 июля 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования
31 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
10 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первый опубликованный
18 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее опубликованное обновление
1 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июля 2019 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Противосудорожные препараты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Фармацевтические решения
- Тиотропия бромид
- Бромиды
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- GSP304-201
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .