Исследование SHR-1210 в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином у субъектов с неплоскоклеточным НМРЛ

Критерии включения:

• 1. Субъекты, которые ранее не получали химиотерапию и имеют неплоскоклеточный НМРЛ стадии IIIB-IV.
• 2. У субъектов не должно быть ранее выявленной сенсибилизирующей мутации EGFR или слитого онкогена ALK.
• 3. Должны быть предоставлены свежие образцы или образцы для хранения ≤6 месяцев.
• 4. Отсутствие предшествующего системного лечения. Субъекты, которые ранее получали неоадъювантную, адъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию с целью излечения от неметастатического заболевания, должны были иметь перерыв в лечении не менее 12 месяцев с момента рандомизации с момента последнего цикла химиотерапии.
• 5. Субъекты должны иметь заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1;
• 6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• 7. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• 8. Все базовые лабораторные требования будут оценены и должны быть получены в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
• 9. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до первой дозы и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в ходе исследования в течение 180 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• 10. Субъекты мужского пола, имеющие партнершу(-и) детородного возраста, должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в течение всего периода исследования в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• 11. Субъекты добровольно согласились участвовать, предоставив письменное информированное согласие/согласие на испытание. Субъект также может предоставить согласие/согласие на будущие биомедицинские исследования.

Критерий исключения:

• 1. Исключения целевых заболеваний

  1. Субъекты с преимущественно плоскоклеточной гистологией NSCLC или SCLC.
  2. Субъекты с сенсибилизирующей мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и/или транслокацией киназы анапластической лимфомы (ALK).
  3. Субъекты без измеримого заболевания с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  4. Субъекты с карциноматозным менингитом или симптомами компрессии спинного мозга.
  5. Субъекты с активными метастазами в ЦНС исключены.
  6. Субъекты, которые могут получить хирургическую резекцию или радикальную лучевую терапию.
  7. Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 (включая любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).

• 2. История болезни и сопутствующие заболевания

  1. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера или не требующими системного лечения.
  2. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого введения исследуемого лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
  3. Предшествующая терапия системными иммуностимуляторами в течение 1 месяца после первой дозы пробного лечения.
  4. Субъекты в настоящее время участвуют и получают исследуемую терапию или участвовали в исследовании исследуемого агента и получали исследуемую терапию или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения агента до первой дозы пробного лечения.
  5. Субъекты, которые ожидали, что им потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии во время исследования (включая поддерживающую терапию другим агентом для НМРЛ).
  6. Субъекты получили обширную хирургическую операцию или лучевую терапию > 30 Гр не на грудную клетку в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения, или лучевую терапию > 30 Гр на грудную клетку в течение 24 недель после первой дозы исследуемого лечения, или лучевую терапию < 30 Гр на грудную клетку в течение 2 недель после первой дозы исследуемого лечения и не оправились от токсичности и/или осложнений самой последней предшествующей химиотерапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции или усталости).
  7. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или другим заболеванием в анамнезе могут помешать выявлению или лечению предполагаемой токсичности легких, связанной с лекарственным средством.
  8. Другое активное злокачественное новообразование, требующее одновременного вмешательства.
  9. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, эндометрия, шейки матки/дисплазии) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 5 лет до включения в исследование.
  10. Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями.
  11. Субъекты с активным туберкулезом легких.
  12. У субъектов развиваются тяжелые инфекции в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  13. Субъекты имели или планируют сделать аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов.
  14. Субъектам вводили живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата или ожидания того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
  15. Субъекты с противопоказаниями к платинотерапии.

• 3. Результаты физических и лабораторных испытаний

  1. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или
  2. известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  3. Известный анамнез активного гепатита В или С.
  4. Субъектам с тяжелым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом требуется повторное дренирование.
• 4. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела, внутривенные инфузии, карбоплатин или пеметрексед в анамнезе.
• 5. Субъекты имеют известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами (включая алкоголь\курение), или регулярно употребляют (включая «рекреационное употребление») любые запрещенные наркотики, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями испытания.
• 6. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, лечении или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.