Eine Studie von SHR-1210 in Kombination mit Pemetrexed und Carboplatin bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC

Einschlusskriterien:

• 1. Probanden, die Chemotherapie-naiv sind und nicht-plattenepitheliales NSCLC im Stadium IIIB-IV haben.
• 2. Die Probanden sollten keine zuvor nachgewiesene sensibilisierende EGFR-Mutation oder ALK-Fusionsonkogen aufweisen.
• 3. Frische Schnitt- oder ≤6 Monate haltbare Proben müssen zur Verfügung gestellt werden.
• 4. Keine vorherige systemische Behandlung. Patienten, die zuvor eine neoadjuvante, adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie mit kurativer Absicht für eine nicht metastasierte Erkrankung erhalten haben, müssen seit dem letzten Chemotherapiezyklus ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 12 Monaten nach der Randomisierung erlebt haben.
• 5. Die Probanden müssen eine durch CT oder MRT messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben;
• 6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
• 7. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• 8. Alle grundlegenden Laboranforderungen werden bewertet und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung eingeholt werden.
• 9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sehr wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• 10. Männliche Probanden mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sehr wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• 11. Die Probanden haben freiwillig zugestimmt, an der Studie teilzunehmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abgegeben haben. Der Proband kann auch eine Einwilligung/Einwilligung für Future Biomedical Research erteilen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Ausnahmen von Zielkrankheiten

  1. Patienten mit überwiegend Plattenepithel-Histologie NSCLC oder SCLC.
  2. Patienten mit epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-sensibilisierender Mutation und/oder anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-Translokation.
  3. Probanden ohne messbare Krankheit durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
  4. Patienten mit karzinomatöser Meningitis oder Symptomen einer Rückenmarkskompression.
  5. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen.
  6. Patienten, die eine chirurgische Resektion oder radikale Strahlentherapie erhalten können.
  7. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (einschließlich aller anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).

• 2. Anamnese und Begleiterkrankungen

  1. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Zuständen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist oder die keine systemische Behandlung erfordern, dürfen aufgenommen werden.
  2. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  3. Vorherige Therapie mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 1 Monat nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  4. Die Probanden nehmen derzeit teil und erhalten eine Studientherapie oder hatten an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiträumen des Wirkstoffs vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung verwendet.
  5. Probanden, die erwarteten, während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie zu benötigen (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Mittel gegen NSCLC).
  6. Die Probanden erhielten innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine Bestrahlungstherapie von > 30 Gy an der Brust oder eine Bestrahlungstherapie von > 30 Gy an der Brust innerhalb von 24 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder eine Bestrahlungstherapie von < 30 Gy an der Brust innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung und hatte sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen der letzten vorangegangenen Chemotherapie nicht auf Grad 1 oder weniger erholt (außer Alopezie oder Müdigkeit).
  7. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder einer anderen Krankheit in der Vorgeschichte können den Nachweis oder die Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen.
  8. Andere aktive Malignität, die eine gleichzeitige Intervention erfordert.
  9. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und den folgenden In-situ-Krebsarten: Blasen-, Endometrium-, Zervix-/Dysplasie) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 5 Jahre vor Studieneintritt erreicht.
  10. Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen.
  11. Personen mit aktiver Lungentuberkulose.
  12. Die Probanden haben innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung schwere Infektionen.
  13. Die Probanden hatten oder planen eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation solider Organe.
  14. Den Probanden wurde innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung ein attenuierter Lebendimpfstoff verabreicht oder es wurde erwartet, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.
  15. Patienten mit Kontraindikationen für eine Platintherapie.

• 3. Physische und Labortestbefunde

  1. Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder
  2. bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
  3. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis B oder C.
  4. Patienten mit schwerem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites benötigen eine wiederholte Drainage.
• 4. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder intravenöse Infusionen oder Carboplatin oder Pemetrexed.
• 5. Die Probanden haben eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung (einschließlich Alkohol/Rauchen) oder sind regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• 6. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.