Uno studio su SHR-1210 in combinazione con pemetrexed e carboplatino in soggetti con NSCLC non squamoso

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetti naive alla chemioterapia e affetti da NSCLC non squamoso in stadio IIIB-IV.
• 2. I soggetti non devono avere una mutazione EGFR sensibilizzante precedentemente rilevata o un oncogene di fusione ALK.
• 3. Devono essere forniti esemplari freschi sezionati o con conservazione ≤6 mesi.
• 4. Nessun precedente trattamento sistemico. I soggetti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia neo-adiuvante, adiuvante o chemioradioterapia con intento curativo per malattia non metastatica devono aver sperimentato un intervallo libero dal trattamento di almeno 12 mesi dalla randomizzazione dall'ultimo ciclo di chemioterapia.
• 5. I soggetti devono avere una malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1;
• 6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• 7. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• 8. Tutti i requisiti di laboratorio di riferimento saranno valutati e dovranno essere ottenuti entro 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• 9. I soggetti di sesso femminile in eta' fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della prima dose e devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficaci per il corso dello studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• 10. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficaci per il corso dello studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• 11. I soggetti hanno accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso/assenso informato scritto per lo studio. Il soggetto può anche fornire il consenso/assenso per Future Biomedical Research.

Criteri di esclusione:

• 1. Eccezioni per malattie bersaglio

  1. Soggetti con NSCLC a istologia prevalentemente a cellule squamose o SCLC.
  2. Soggetti con mutazione sensibilizzante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e/o traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK).
  3. Soggetti senza malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1.
  4. Soggetti con meningite carcinomatosa o sintomi di compressione del midollo spinale.
  5. Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del SNC.
  6. Soggetti che possono ricevere resezione chirurgica o radioterapia radicale.
  7. Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (incluso qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).

• 2. Storia medica e malattie concomitanti

  1. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di soggetti in condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno o che non richiedono un trattamento sistemico.
  2. - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  3. Precedente terapia con agenti immunostimolatori sistemici entro 1 mese dalla prima dose del trattamento di prova.
  4. I soggetti stanno attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale e hanno ricevuto la terapia dello studio o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 periodi di semivita dell'agente, prima della prima dose del trattamento sperimentale.
  5. - Soggetti che prevedevano di richiedere qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio (inclusa la terapia di mantenimento con un altro agente per NSCLC).
  6. I soggetti hanno ricevuto chirurgia maggiore o radioterapia di > 30 Gy non al torace entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio, o radioterapia di > 30 Gy al torace entro 24 settimane dalla prima dose del trattamento in studio, o radioterapia di < 30 Gy al torace entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio e non si era ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze della chemioterapia precedente più recente al grado 1 o inferiore (eccetto alopecia o affaticamento).
  7. Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale o altre malattie possono interferire con il rilevamento o il trattamento della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
  8. Altri tumori maligni attivi che richiedono un intervento concomitante.
  9. I soggetti con precedenti tumori maligni (eccetto i tumori della pelle non melanoma e i seguenti tumori in situ: vescica, endometrio, cervicale/displasia) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
  10. Soggetti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative.
  11. Soggetti con tubercolosi polmonare attiva.
  12. I soggetti hanno infezioni gravi entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  13. - Soggetti che avevano o pianificano di sottoporsi a trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
  14. I soggetti hanno ricevuto la somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
  15. Soggetti con controindicazioni alla terapia con platino.

• 3. Risultati dei test fisici e di laboratorio

  1. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o
  2. nota sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  3. Storia nota di epatite attiva B o C.
  4. I soggetti con grave versamento pleurico, versamento pericardico o ascite necessitano di ripetuti drenaggi.
• 4. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, o infusione endovenosa, o carboplatino o pemetrexed.
• 5. I soggetti hanno conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze (incluso alcol/fumo) o fanno uso regolare (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
• 6. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.