Исследование PAZIT для детей и молодых людей с рецидивирующей или рефрактерной саркомой

Критерии включения:

1. Возраст: на момент включения в исследование пациенту должно быть от 6 до 30 лет.
2. Площадь поверхности тела. Подходящие пациенты имеют площадь поверхности тела >/= 0,7 м2 И могут проглатывать целые таблетки на момент включения в исследование.

3. Диагноз: Пациенты должны иметь гистологическую верификацию одного из перечисленных ниже злокачественных новообразований при первоначальном диагнозе или во время рецидива.

   • Саркома Юинга/периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО)
   • остеосаркома
   • рабдомиосаркома
   • Саркома мягких тканей, не являющаяся рабдомиосаркомой
   • Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль

   Примечание. Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными новообразованиями будут включены, если на рентгенограмме не будет признаков активного кровотечения или внутриопухолевого кровоизлияния.

4. Статус заболевания: у пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание.
5. Терапевтические возможности: Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.

6. Уровень эффективности: Карновский >/= 50% для пациентов старше 16 лет и Лански >/= 50% для пациентов

   Примечание. Неврологический дефицит у пациентов с метастатическими опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 1 недели до включения в исследование. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

7. Предварительная терапия: пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии.

   Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты не должны получать миелосупрессивную терапию в течение 2 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитрозомочевина).

   Гемопоэтические факторы роста: не менее чем через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или 7 дней для фактора роста короткого действия. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.

   Биологический (противоопухолевый агент): должно пройти не менее 7 дней после последней обработки биологическим агентом. Для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.

   Иммунотерапия: по крайней мере, 4 недели после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.

   Моноклональные антитела: >/= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени

   Внешняя лучевая терапия (XRT): >/= 2 недели должны пройти для местной паллиативной XRT (малый порт) и включения в исследование. Должно пройти не менее 24 недель с момента предшествующего тотального облучения тела (ЧМТ), облучения ≥50% таза или краниоспинального облучения; >/= должно пройти 6 недель, если пациент получил другое существенное облучение костного мозга.

   Трансплантация стволовых клеток (ТСК): отсутствие признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и >/= 2 месяцев после трансплантации или спасения.

   Предшествующее лечение пазопанибом, иринотеканом, темозоломидом: пациенты могли ранее не получать пазопаниб. Однако пациенты могли получать другие ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), блокирующие тирозинкиназу. Пациенты должны выздороветь после любой токсичности, связанной с блокированием VEGF (например, протеинурии).

   Пациенты, ранее получавшие иринотекан и/или темозоломид, будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что у них не наступило прогрессирование во время приема одного из этих препаратов.

8. Требования к функциям органов:

Адекватная функция костного мозга определяется как:

• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 750/мкл
• Количество тромбоцитов >/= 75 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
• Гемоглобин >/= 8,0 г/дл; могут получать переливания эритроцитов (эритроцитов)

Адекватная почечная и метаболическая функция определяется как:

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >/= 70 мл/мин/1,73 м2 или
• Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола согласно протоколу.

Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

• Отношение белка мочи к креатинину
• Аномалии калия, кальция (подтверждено ионизированным кальцием), магния и фосфора (разрешены добавки) не выше 1 степени.

Адекватная функция печени определяется как:

• Общий билирубин
• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT)
• Сывороточный альбумин >/= 2 г/дл
• Не должно быть активного заболевания печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или других стабильных хронических заболеваний печени по оценке исследователя).
• Нет известных положительных результатов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к гепатиту С.

Адекватная функция сердца определяется как:

• Фракция укорочения >/= 27% по эхокардиограмме (при отсутствии лекарств для сердечной функции) или
• Фракция выброса >/= 50 % по данным закрытого радионуклидного исследования (при отсутствии лекарств для сердечной функции).
• Скорректированный интервал QT (QTc) <480 мс
• В анамнезе не должно быть инфаркта миокарда, тяжелой или нестабильной стенокардии, заболеваний периферических сосудов или семейного удлинения интервала QT.

Адекватный контроль артериального давления определяется как: Артериальное давление (АД)

Функция центральной нервной системы определяется как:

• Пациенты с известными судорогами в анамнезе должны иметь хорошо контролируемые судороги и могут не получать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты.
• токсичность ЦНС

Адекватная функция легких определяется как:

• Отсутствие признаков одышки в покое
• Нет непереносимости физических упражнений

Адекватная коагуляция определяется как протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ).

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью: Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска нежелательных явлений для плода и тератогенных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке. Отрицательные тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника. Исследуемый препарат также потенциально может секретироваться в молоко, поэтому кормящие женщины исключены.

2. Сопутствующие лекарства:

   Кортикостероиды: пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.

   Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права.

   Противораковые агенты или лучевая терапия: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты или лучевую терапию, не имеют права.

   Антигипертензивные препараты: пациенты, которые в настоящее время получают более одного антигипертензивного препарата или чье артериальное давление не контролируется в соответствии с протоколом, не имеют права на участие в исследовании.

   Антикоагулянты: пациенты не должны принимать терапевтические антикоагулянты. Разрешена профилактическая антикоагулянтная терапия (например, внутрипросветное введение гепарина) венозных или артериальных устройств доступа.

   Противовоспалительные и антитромбоцитарные средства: пациенты, получающие в настоящее время аспирин и/или ибупрофен, или другие НПВП, не подходят.

   Противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты: пациенты, которые в настоящее время получают противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, не подходят.

   Субстраты CYP3A4 и препараты, вызывающие удлинение интервала QTc. Пациенты, получающие препараты с известным риском пируэтной тахикардии, не подходят. Список препаратов, индуцирующих ферменты, ингибирующих ферменты и других запрещенных препаратов, содержится в протоколе.

   Примечание. Этот список включает запрет на употребление грейпфрутов за 14 дней до зачисления.

   Заместительная терапия щитовидной железы: пациенты, которым требуется заместительная терапия щитовидной железы, не имеют права, если они не получали стабильную заместительную дозу в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.

3. Пациенты, которые не могут проглотить целые таблетки, не имеют права.
4. Инфекция: пациенты с активной или неконтролируемой инфекцией не имеют права.

5. Кровотечение и тромбоз: пациенты будут исключены, если присутствует любое из следующего:

   • Признаки активного кровотечения, внутриопухолевого кровоизлияния или геморрагического диатеза.
   • История (в течение 6 месяцев до включения в исследование) легочной эмболии, тромбоза глубоких вен (ТГВ) или другого венозного тромбоэмболического события.
   • Кровохарканье в анамнезе в течение 6 недель до включения в исследование.
6. Пациенты с известным поражением ЦНС злокачественным новообразованием будут включены, если нет признаков активного кровотечения или внутриопухолевого кровоизлияния на рентгенограмме.

7. Хирургия: пациенты, которые перенесли или планируют провести следующие инвазивные процедуры, будут исключены:

   • Обширные хирургические вмешательства, лапароскопическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала терапии в 1-й день. Установка подкожного порта или установка центральной линии не считается серьезной операцией, но должна быть установлена ​​более чем через 48 часов после запланированного 1-го дня терапии.
   • Core биопсия в течение 7 дней до терапии 1-го дня.
   • Тонкоигольная аспирация или установка центрального катетера в течение 48 часов до начала терапии в 1-й день.

   Примечание. Рутинные аспирация и биопсия костного мозга для определения стадии заболевания не являются частью этих рекомендаций по исключению.

8. Пациенты с серьезными или незаживающими ранами, язвами или переломами костей.
9. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта, пневмоторакс или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней после включения в исследование.
10. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
11. Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по составу с пазопанибом, иринотеканом или темозоломидом, не подходят.