PAZIT-tutkimus lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: Potilaiden tulee olla 6-30-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
2. Kehon pinta-ala: Tukikelpoisten potilaiden kehon pinta-ala on >/= 0,7 m2 JA he voivat niellä kokonaisia ​​tabletteja tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

3. Diagnoosi: Potilailla on täytynyt olla histologinen vahvistus jostakin alla luetelluista pahanlaatuisista kasvaimista alkuperäisen diagnoosin yhteydessä tai uusiutumisen yhteydessä.

   • Ewing-sarkooma / perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET)
   • Osteosarkooma
   • Rabdomyosarkooma
   • Ei-rabdomyosarkooma Pehmytkudossarkooma
   • Desmoplastinen pieni pyöreäsolukasvain

   Huomautus: Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon (CNS) pahanlaatuisuuden vuoksi, otetaan mukaan, jos radiografisessa kuvantamisessa ei ole näyttöä aktiivisesta verenvuodosta tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta.

4. Sairauden tila: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
5. Terapeuttiset vaihtoehdot: Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.

6. Suorituskykytaso: Karnofsky >/= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >/= 50 % potilaille

   Huomautus: Potilaiden, joilla on metastaattisia keskushermostokasvaimia, neurologisten puutteiden on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

7. Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista.

   Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista hoitoa 2 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (6 viikkoa, jos he ovat saaneet nitrosoureaa).

   Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.

   Biologinen (antineoplastinen aine): Viimeisestä biologisella aineella tehdystä käsittelystä on kulunut vähintään 7 päivää. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.

   Immunoterapia: Vähintään 4 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.

   Monoklonaaliset vasta-aineet: >/= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen

   Ulkoinen sädehoito (XRT): >/= 2 viikkoa on kulunut paikalliseen palliatiiviseen röntgenkuvaukseen (pieni portti) ja tutkimukseen ilmoittautumiseen. Vähintään 24 viikkoa on kulunut aikaisemmasta kokonaiskehon säteilytyksestä (TBI), säteilystä ≥ 50 % lantiosta tai kraniospinaalisesta säteilystä; >/= 6 viikkoa on oltava kulunut, jos potilas on saanut muuta merkittävää luuytimen säteilyä.

   Kantasolusiirto (SCT): Ei näyttöä aktiivisesta graft versus-host -taudista (GVHD) ja >/= 2 kuukautta on täytynyt kulua siirrosta tai pelastamisesta.

   Aiempi hoito patsopanibilla, irinotekaanilla, temotsolomidilla: Potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet patsopanibia. Potilaat ovat kuitenkin saattaneet saada muita verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) estäviä tyrosiinikinaasin estäjiä. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista VEGF:ää estävistä lääkkeeseen liittyvistä toksisista vaikutuksista (esim. proteinuriasta).

   Potilaat, joita on aiemmin hoidettu irinotekaanilla ja/tai temotsolomidilla, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mikäli he eivät edenneet saaessaan jotakin näistä aineista.

8. Elintoimintojen vaatimukset:

Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 750/μl
• Verihiutaleiden määrä >/= 75 000/μl (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
• Hemoglobiini >/= 8,0 g/dl; voi saada punasolujen (RBC) siirtoja

Riittävä munuais- ja aineenvaihduntatoiminto määritellään seuraavasti:

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >/= 70 ml/min/1,73 m2 tai
• Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella protokollaa kohti.

Tämän taulukon kreatiniinin kynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä Centers for Disease Control and Prevention (CDC) julkaisemia lapsen pituuden ja kasvun tietoja.

• Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde
• Enintään luokan 1 poikkeavuudet kaliumissa, kalsiumissa (jonisoitu kalsium vahvistaa), magnesiumia ja fosforia (lisäys sallittu).

Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

• Kokonaisbilirubiini
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT)
• Seerumin albumiini >/= 2 g/dl
• Heillä ei saa olla aktiivista maksa- tai sappisairautta (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvion mukaan).
• Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) tai positiivisen hepatiitti C-vasta-aineen positiivisuutta ei tiedetä.

Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

• >/= 27 %:n lyhennys kaikututkimuksella (kun et saa sydämen toimintaan liittyviä lääkkeitä), tai
• Ejektiofraktio >/= 50 % aidatulla radionukliditutkimuksella (samalla ei saa sydämen toimintaan liittyviä lääkkeitä).
• Korjattu QT-aika (QTc) < 480 ms
• Hänellä ei saa olla aiemmin ollut sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, perifeerinen verisuonisairaus tai familiaalinen QT-ajan pidentyminen.

Riittävä verenpaineen hallinta määritellään seuraavasti: A verenpaine (BP)

Keskushermoston toiminta määritellään seuraavasti:

• Potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt kouristuskohtauksia, on oltava hyvin hallittuja kohtauksia, eivätkä he välttämättä saa entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä
• CNS-toksisuus

Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti:

• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
• Ei liikunta-intoleranssia

Riittävä koagulaatio määritellään seuraavasti: protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT)

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus tai imetys: Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiö- ja teratogeenisten haittavaikutusten riskin vuoksi, kuten on havaittu eläin/ihmistutkimuksissa. Negatiivinen raskaustesti on hankittava tytöillä, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon. Tutkimuslääke saattaa myös mahdollisesti erittyä maitoon, joten imettävät naiset eivät ole mukana.

2. Samanaikaiset lääkkeet:

   Kortikosteroidit: Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta 7 päivää ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia.

   Tutkimuslääkkeet: potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.

   Syövän vastaiset aineet tai sädehoito: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä tai sädehoitoa, eivät ole kelvollisia.

   Verenpainelääkkeet: Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä useampaa kuin yhtä verenpainelääkitystä tai joiden verenpainetta ei ole hallinnassa protokollan mukaisesti, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

   Antikoagulaatio: Potilaat eivät saa käyttää terapeuttista antikoagulaatiolääkitystä. Profylaktinen antikoagulaatio (eli intraluminaalinen hepariini) laskimoiden tai valtimoiden pääsyä varten on sallittu.

   Tulehduskipu- ja verihiutaleiden vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan aspiriinia ja/tai ibuprofeenia tai muita tulehduskipulääkkeitä, eivät ole kelvollisia.

   Entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, eivät ole kelvollisia.

   CYP3A4-substraatit ja QTc-ajan pidentymistä aiheuttavat lääkkeet: Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joilla on tiedossa oleva torsades de pointes -riski, eivät ole kelvollisia. Protokolla sisältää luettelon entsyymejä indusoivista, entsyymejä estävistä ja muista kielletyistä lääkkeistä.

   Huomautus: Tämä luettelo sisältää greippien kiellon 14 päivää ennen ilmoittautumista.

   Kilpirauhasenkorvaushoito: Kilpirauhasenkorvaushoitoa tarvitsevat potilaat eivät ole kelvollisia, jos he eivät ole saaneet vakaata korvausannosta vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

3. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kokonaisia ​​tabletteja, eivät ole tukikelpoisia.
4. Infektio: Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.

5. Verenvuoto ja tromboosi: Potilaat suljetaan pois, jos jokin seuraavista ilmenee:

   • Todisteet aktiivisesta verenvuodosta, kasvaimensisäisestä verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
   • Anamneesissa (6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista) keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi (DVT) tai muu laskimotromboembolinen tapahtuma.
   • Anamneesi hemoptysis 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
6. Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, otetaan mukaan, jos radiografisessa kuvantamisessa ei ole näyttöä aktiivisesta verenvuodosta tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta.

7. Leikkaus: Potilaat, joilla on ollut tai aikovat saada seuraavat invasiiviset toimenpiteet, suljetaan pois:

   • Suuret kirurgiset toimenpiteet, laparoskooppinen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa. Ihonalaista porttia tai keskilinjan sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena, mutta se on sijoitettava yli 48 tunnin kuluttua suunnitellusta hoitopäivästä 1.
   • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen päivän 1 hoitoa.
   • Hieno neulan aspiraatio tai keskilinjan asettaminen 48 tunnin sisällä ennen päivän 1 hoitoa.

   Huomautus: Rutiiniluuytimen aspiraatio ja biopsia taudin vaiheen määrittämiseksi eivät kuulu näihin poissulkemisohjeisiin.

8. Potilaat, joilla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
9. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, ilmarinta tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
10. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
11. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat patsopanibin, irinotekaanin tai temotsolomidin koostumuksen kaltaisista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia.