Badanie PAZIT dla dzieci i młodzieży z nawrotowym lub opornym na leczenie mięsakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć od 6 do 30 lat.
2. Powierzchnia ciała: Kwalifikujący się pacjenci mają powierzchnię ciała >/= 0,7 m2 ORAZ są w stanie połykać całe tabletki w momencie włączenia do badania.

3. Diagnoza: Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację jednego z wymienionych poniżej nowotworów złośliwych w momencie pierwotnego rozpoznania lub w momencie nawrotu.

   • Mięsak Ewinga/obwodowy prymitywny guz neuroektodermalny (PNET)
   • Kostniakomięsak
   • mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
   • Mięsak tkanek miękkich inny niż mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
   • Desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy

   Uwaga: Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór zostaną włączeni, jeśli w obrazowaniu radiograficznym nie ma dowodów na aktywne krwawienie lub krwotok śródguzowy.

4. Status choroby: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
5. Opcje terapeutyczne: Obecny stan chorobowy pacjenta musi należeć do takiego, w przypadku którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.

6. Poziom wydajności: Karnofsky >/= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >/= 50% dla pacjentów

   Uwaga: Deficyty neurologiczne u pacjentów z przerzutowymi guzami OUN muszą być stosunkowo stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.

7. Wcześniejsza terapia: Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.

   Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci nie mogli otrzymywać terapii mielosupresyjnej w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego leczenia nitrozomocznikiem).

   Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.

   Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Musi upłynąć co najmniej 7 dni od ostatniego leczenia lekiem biologicznym. W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.

   Immunoterapia: Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.

   Przeciwciała monoklonalne: >/= 21 dni musi upłynąć od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięta do stopnia

   Radioterapia wiązką zewnętrzną (XRT): >/= 2 tygodnie muszą upłynąć, aby możliwe było miejscowe paliatywne XRT (mały port) i włączenie do badania. Musiały upłynąć co najmniej 24 tygodnie od wcześniejszego napromieniania całego ciała (TBI), naświetlania ≥50% miednicy lub napromieniania czaszkowo-rdzeniowego; >/= Musiało upłynąć 6 tygodni, jeśli pacjent otrzymał inne istotne promieniowanie szpiku kostnego.

   Przeszczep komórek macierzystych (SCT): Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i >/= 2 miesiące od przeszczepu lub ratunku.

   Wcześniejsze leczenie pazopanibem, irynotekanem, temozolomidem: Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej pazopanibu. Jednak pacjenci mogli otrzymywać inne inhibitory kinazy tyrozynowej blokujące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF). Pacjenci musieli ustąpić po jakimkolwiek działaniu toksycznym związanym z lekiem blokującym VEGF (np. białkomocz).

   Pacjenci leczeni wcześniej irynotekanem i/lub temozolomidem będą kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem że nie wystąpią u nich postępy choroby podczas przyjmowania jednego z tych leków.

8. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 750/μl
• Liczba płytek krwi >/= 75 000/μl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania)
• Hemoglobina >/= 8,0 g/dl; mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych (RBC).

Odpowiednia funkcja nerek i metabolizmu zdefiniowana jako:

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >/= 70 ml/min/1,73 m2 lub
• Stężenie kreatyniny w surowicy w oparciu o wiek/płeć zgodnie z protokołem.

Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza do oszacowania GFR z wykorzystaniem danych dotyczących wzrostu i wzrostu dziecka opublikowanych przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

• Stosunek białka do kreatyniny w moczu
• Zaburzenia potasu, wapnia (potwierdzone wapniem zjonizowanym), magnezu i fosforu nie większe niż stopnia 1 (dozwolona suplementacja).

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

• Bilirubina całkowita
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy
• Albumina surowicy >/= 2 g/dl
• Nie może mieć czynnej choroby wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
• Brak znanego pozytywnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pozytywnego wyniku przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

• Skrócenie frakcji >/= 27% w badaniu echokardiograficznym (bez przyjmowania leków poprawiających czynność serca) lub
• Frakcja wyrzutowa >/= 50% w bramkowanym badaniu radionuklidów (bez przyjmowania leków poprawiających czynność serca).
• Skorygowany odstęp QT (QTc) < 480 ms
• Nie może mieć historii zawału mięśnia sercowego, ciężkiej lub niestabilnej dusznicy bolesnej, choroby naczyń obwodowych ani rodzinnego wydłużenia odstępu QT.

Odpowiednia kontrola ciśnienia krwi zdefiniowana jako: Ciśnienie krwi (BP)

Funkcja ośrodkowego układu nerwowego zdefiniowana jako:

• Pacjenci ze stwierdzoną historią drgawek muszą mieć dobrze kontrolowane napady padaczkowe i mogą nie otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy
• Toksyczność OUN

Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

• Brak objawów duszności spoczynkowej
• Brak nietolerancji ćwiczeń

Odpowiednia koagulacja definiowana jako: czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach. Negatywne testy ciążowe muszą być wykonane u dziewcząt po pierwszej miesiączce. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika. Badany lek może również potencjalnie przenikać do mleka, dlatego kobiety karmiące piersią są wykluczone.

2. Leki towarzyszące:

   Kortykosteroidy: Pacjenci wymagający kortykosteroidów, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się.

   Badane leki: pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.

   Środki przeciwnowotworowe lub radioterapia: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe lub radioterapię, nie kwalifikują się.

   Leki przeciwnadciśnieniowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują więcej niż jeden lek przeciwnadciśnieniowy lub których ciśnienie krwi nie jest kontrolowane zgodnie z protokołem, nie kwalifikują się do włączenia do badania.

   Leki przeciwzakrzepowe: Pacjenci nie mogą stosować terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych. Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja (tj. heparyna do światła naczynia) urządzeń do dostępu żylnego lub tętniczego.

   Środki przeciwzapalne i przeciwpłytkowe: Pacjenci obecnie otrzymujący aspirynę i/lub ibuprofen lub inne NLPZ nie kwalifikują się.

   Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, nie kwalifikują się.

   Substraty CYP3A4 i leki powodujące wydłużenie odstępu QTc: Pacjenci otrzymujący leki o znanym ryzyku torsades de pointes nie kwalifikują się. Lista leków indukujących, hamujących enzymy i innych zabronionych leków znajduje się w protokole.

   Uwaga: ta lista zawiera zakaz spożywania grejpfrutów przez 14 dni przed rejestracją.

   Terapia zastępcza tarczycy: Pacjenci wymagający terapii zastępczej tarczycy nie kwalifikują się, jeśli nie otrzymywali stabilnej dawki zastępczej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

3. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać całych tabletek, nie kwalifikują się.
4. Zakażenie: Pacjenci z aktywną lub niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.

5. Krwawienie i zakrzepica: Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

   • Dowody aktywnego krwawienia, krwotoku do guza lub skazy krwotocznej.
   • Historia (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania) zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub innego żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego.
   • Historia krwioplucia w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
6. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN przez nowotwór zostaną włączeni, jeśli nie ma dowodów na aktywne krwawienie lub krwotok wewnątrz guza w obrazowaniu radiograficznym.

7. Chirurgia: Pacjenci, którzy przeszli lub planują następujące zabiegi inwazyjne, zostaną wykluczeni:

   • Poważne zabiegi chirurgiczne, procedura laparoskopowa, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia. Podskórne umieszczenie portu lub umieszczenie wkłucia centralnego nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny, ale musi zostać umieszczone później niż 48 godzin przed planowanym dniem 1 terapii.
   • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii dnia 1.
   • Aspirat cienkoigłowy lub wkłucie centralne w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem terapii dnia 1.

   Uwaga: Rutynowa aspiracja szpiku kostnego i biopsja w celu oceny stopnia zaawansowania choroby nie są częścią niniejszych wytycznych dotyczących wykluczenia.

8. Pacjenci z poważną lub niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
9. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, odmy opłucnowej lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
10. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.
11. Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o podobnym składzie do pazopanibu, irynotekanu lub temozolomidu nie kwalifikują się.