Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Популяционная фармакокинетика и фармакогеномика перорального оксикодона у тайских педиатрических хирургических пациентов (PedPK)

19 марта 2023 г. обновлено: Mahidol University

Фармакокинетика и фармакогеномика перорального оксикодона у педиатрических хирургических пациентов в Таиланде: экспериментальное исследование

Это исследование разработано как экспериментальное испытание, которое собирает проспективные данные в университете Махидол. Он направлен на то, чтобы охарактеризовать реакцию тайского педиатрического населения в возрасте от 1 до 6 лет на пероральный сироп оксикодона и его метаболиты (оксиморфон, нороксиморфон и нороксикодон) с особым учетом фармакогеномики (как препарат влияет на пациентов).

Всего задействовано 20 практически здоровых, ранее не получавших опиоиды детей в возрасте от 1 до 6 лет, которым назначена стационарная операция по неотложной хирургии, операции на желудочно-кишечном тракте.

Больные разделены на 2 группы (1) 10 больных в возрасте 12 мес - 1,9 года и (2) 10 больных в возрастной группе 2 - 5,9 лет.

Каждый пациент будет получать ингаляционную или внутривенную индукционную анестезию по решению анестезиологической бригады в день операции, как это является обычной клинической помощью. Внутривенная канюля (IV) будет вставлена ​​каждому пациенту в рамках обычной клинической помощи. Для этого исследования не потребуется дополнительная внутривенная линия.

В рамках протокола исследования образец крови (5 мл) будет взят из капельницы и отправлен на генетический анализ. (Однако, чтобы ограничить количество крови, взятой у маленьких детей, будет взято 3 мл, а не 5 мл, если пациенту меньше 6 месяцев или меньше 10 кг.) Генетическое тестирование предназначено специально для анализа только следующих генотипов: CYP2D6 и CYP3A4, которые представляют собой различия в метаболизме цитохрома P450 оксикодона.

Орогастральный зонд будет помещен в желудок под анестезией, что является частью стандартной рутинной клинической процедуры по удалению желудочного содержимого. Тот же орогастральный зонд будет использоваться для внутрижелудочного введения жидкого оксикодона в дозе 0,1 мг/кг перед хирургическим разрезом. Эта скорректированная по весу доза 0,1 мг/кг вводится в соответствии со стандартными клиническими рекомендациями по дозированию. 10 образцов крови (51 мл/образец) будут взяты из капельницы и отправлены на анализ уровня наркотиков. Всего для исследования будет взято 11 образцов крови. Первый образец будет отправлен на генетическое тестирование. Остальные 10 образцов будут взяты в следующие моменты времени: через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения дозы у каждого пациента, а другие 2 образца в любое время между 6 и 24 часами после введения дозы. доза.

Уровни оксикодона, оксиморфона, нороксиморфона и нороксикодона в 10 точках времени будут использоваться для определения индивидуальной реакции на оксикодон. Будет определен генотип CYP2D6 для идентификации сверхбыстрых метаболизаторов.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Оксикодон является наиболее часто используемым анальгетиком для купирования умеренной и сильной послеоперационной боли. Эффективность оксикодона как сильнодействующего опиоида была подтверждена у детей.

Основным путем метаболизма оксикодона у человека является N-деметилирование посредством фермента CYP3A4 с образованием неактивного нороксикодона. Меньшее количество (приблизительно 11%) O-деметилируется ферментом цитохрома P450 CYP2D6 с образованием оксиморфона, активного и сильнодействующего метаболита, который проявляет примерно в 40 раз большее сродство и в 8 раз большую активность в отношении мю-опиоидных рецепторов по сравнению с исходным веществом. Приблизительные частоты фенотипов фермента цитохрома P450 CYP2D6 для европеоидной популяции составляют: медленные метаболизаторы 5-10%, экстенсивные/промежуточные метаболизаторы 65-90% и сверхбыстрые метаболизаторы 5-10%. Kirchheiner и его коллеги заметили больше седативных побочных эффектов, связанных с кодеином, у сверхбыстрых метаболизаторов. В исследованиях, посвященных активным и слабым метаболизаторам, побочные эффекты кодеина, по-видимому, не связаны с генотипом CYP2D6. Однако клинические исследования генотипа CYP2D6 в условиях послеоперационной боли показали противоречивые результаты, а хорошо спланированные проспективные исследования отсутствуют. В совокупности эти результаты демонстрируют необходимость проведения тщательных фармакокинетических исследований у детей, получавших фармакологический препарат, такой как оксикодон, который метаболизируется ферментом CYP2D6.

Популяционная фармакокинетика оксикодона и его метаболитов не была полностью установлена ​​для перорального приема оксикодона у детей. Кроме того, существует группа сверхбыстрых метаболизаторов (приблизительно 4,5% населения, но до 20% в некоторых конкретных этнических группах; население Восточной Африки и Саудовской Аравии), которые могут быть подвержены риску серьезных побочных эффектов в организме. обычно назначаемая доза (которая экстраполирована из рекомендаций для взрослых). Важно провести дальнейшее исследование перорального оксикодона, чтобы оптимизировать рекомендации по дозировке.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
20

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Faculty of Medicine, Siriraj Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 6 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Стационарный пациент, которому назначена неэкстренная операция
  • Возраст от 1 до 6 лет
  • Здоровый волонтер
  • Масса тела более 4,5 кг.
  • Наивный опиоид
  • График педиатрической хирургии вне желудочно-кишечного тракта

Критерий исключения:

  • В настоящее время принимает ингибиторы/индукторы CYP 3A4 или CYP 2D6.
  • Известная история аллергии на оксикодон
  • Известные желудочно-кишечные, печеночные или почечные дисфункции
  • Известное апноэ во сне или нарушение резерва дыхания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Возрастная группа

Орогастральный зонд будет помещен в желудок (размещение подтверждено рутинными принятыми клиническими рекомендациями) под анестезией, что является частью стандартной рутинной клинической процедуры по удалению желудочного содержимого. Тот же орогастральный зонд будет использоваться для внутрижелудочного введения жидкого оксикодона в дозе 0,1 мг/кг перед хирургическим разрезом. Эта скорректированная по весу доза 0,1 мг/кг вводится в соответствии со стандартными клиническими рекомендациями по дозированию.

Эту руку можно разделить на 2 подгруппы; (1) Возрастная группа от 12 месяцев до 1,9 лет. (2) 2-5,9 лет возрастная группа.
Лекарство: Оксикодон
Разовая доза оксикодона с поправкой на вес 0,1 мг/кг вводится в соответствии со стандартными клиническими рекомендациями по дозированию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели фармакокинетики (уровень оксикодона и его метаболитов в сыворотке крови в разные моменты времени)
Временное ограничение: До 24 часов
Уровни оксикодона, оксиморфона, нороксиморфона и нороксикодона в сыворотке [Временные рамки: 10 образцов будут взяты в следующие моменты времени: 8 образцов крови будут взяты через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения дозы у каждого пациента вместе с другими 2 образцами примерно либо через 8 и 12, либо через 10 и 24 часа после введения дозы. ] Уровни оксикодона, оксиморфона, нороксиморфона и нороксикодона в крови (нг/мл) в 10 точках времени будут использоваться для определения эффектов однократного перорального приема оксикодона у детей.
До 24 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Mahidol University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
8 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
24 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
5 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
9 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
21 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 марта 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • SI407/2016

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оксикодон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками