Влияние раннего введения добавок витамина А на риск ретинопатии недоношенных у крайне недоношенных детей

Ретинопатия недоношенных (РН) является распространенным неоваскулярным заболеванием сетчатки и основной причиной ухудшения зрения или слепоты, несмотря на существующее лечение поздних стадий РН. Поскольку зрительные расстройства после лечения часто слабо выражены, профилактическая терапия РН до сих пор отсутствует. Хотя РН является многофакторным заболеванием, в патогенез РН вовлечена измененная регуляция фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1). Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) представляет собой индуцируемый гипоксией цитокин и митоген эндотелиальных клеток сосудов. Если VEGF подавляется, нормальный рост сосудов подавляется, но при его избытке ускоряется неоваскуляризация сетчатки. Это указывает на то, что VEGF является критическим фактором неоваскуляризации сетчатки. Ингибирование VEGF в неоваскулярной фазе может предотвратить деструктивную неоваскуляризацию. Однако к выбору любого вмешательства для ингибирования VEGF следует подходить очень осторожно, поскольку VEGF также способствует нормальному физиологическому развитию сосудов во многих тканях. Кроме того, это вмешательство может быть применено ко всем недоношенным детям, когда потенциальные побочные эффекты практически минимальны.

Витамин А является одним из важнейших микроэлементов, влияющих на здоровье детей. Дополнение новорожденных витамином А в течение первых 2 дней жизни снизило младенческую смертность почти на 25%, при этом наибольшая польза для детей с низкой массой тела при рождении. Витамин А использовался в этой популяции в профилактических целях при хронических заболеваниях легких в больших дозах, и не было сообщений о значительных побочных эффектах. Предполагается, что витамин А-ретиноиды и их активный метаболит, ретиноевая кислота (РК), обладают высокой антиангиогенной активностью за счет ингибирования экспрессии VEGF. Витамин А (ретинол) в клетках превращается в ретиноевую кислоту. Однако, насколько нам известно, значимость введения витамина А у детей с экспериментальной РН не исследовалась. Цель этого исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать профилактическое действие витамина А на РН.

Методы

Это проспективное многоцентровое рандомизированное исследование проводилось с августа 2015 года по март 2017 года в отделениях интенсивной терапии новорожденных в Китае. Это исследование было одобрено Комитетом по этике наук о жизни Университета Чжэнчжоу и местными комитетами по этике исследований в участвующих центрах. Письменное информированное согласие было получено от обоих родителей при поступлении младенца в отделение интенсивной терапии.

Популяция пациентов

Пациентами, подходящими для исследования, были крайне недоношенные дети, поступившие в отделение интенсивной терапии новорожденных с гестационным возрастом.

Рандомизация

Субъекты были распределены в группу перорального приема витамина А или группу плацебо на основе составленного компьютером плана рандомизации. Соотношение распределения было 1:1 с использованием блоков переменного размера. Рандомизация в группу перорального приема витамина А или группу плацебо осуществлялась путем распределения случайных чисел после определения порядка поступления в отделение интенсивной терапии и в течение 30 минут после получения письменного информированного согласия.

Введение витамина А

Субъектам будут давать суточную дозу 1500 МЕ/день в виде капель, добавляемых к их энтеральному питанию, как только будет введено минимальное питание. Всем крайне недоношенным детям будет обеспечено базовое внутривенное введение поливитаминов (1 мл/кг/день, содержащих витамин А 230 МЕ/кг/день) во время парентерального питания до полного энтерального питания.

Сбор информации

Все показатели жизненно важных функций, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, насыщение кислородом, настройки вентилятора и газы артериальной крови, контролировали как до, так и во время искусственной вентиляции легких. Первичными исходами были смертность и заболеваемость БЛД, определенные с помощью теста на снижение содержания кислорода в 36 недель постменструального возраста, а затем классифицированные по степени тяжести с использованием критериев, адаптированных из Национального института детского здоровья и развития человека. Легкая форма БЛД определялась как потребность в дополнительном кислороде для

Вторичными исходами были дни на искусственной вентиляции легких, пребывание в стационаре, потребность в сурфактанте и возникновение ретинопатии недоношенных 2 стадии или выше, легочного кровотечения, открытого артериального протока, некротизирующего энтероколита или пневмоторакса. Врачи были слепы в отношении распределения по группам в течение всего исследования.

Статистический анализ

Минимальный размер выборки 127 человек в каждой группе (всего 254 человека) был рассчитан на основе ожидаемой частоты РН (включая легкую РН, тип 1 и тип 2) в контрольной группе 62%, двусторонний уровень значимости 0,05, и 80% вероятность обнаружения относительного снижения частоты на 30%. Анализы проводились в соответствии с принципом намерения лечить, и все, кого можно было оценить, были включены.

Все анализы проводились с помощью статистического программного обеспечения (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Количественные данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. Исходные данные и различия результатов сравнивались с t-критерием и точным критерием Фишера. Анализ взаимодействия подгрупп проводился на основе пола, массы тела при рождении, одноплодных или многоплодных родов, антенатального стероидного или постнатального лечения сурфактантом и времени интубации для искусственной вентиляции легких. Статистический анализ всех подгрупп оценивали с помощью теста Бреслоу-Дея на взаимодействие. Каппа-тест использовался для проверки соответствия результатов между двумя центрами. Уровень статистической значимости был установлен на уровне P