Effekter af tidligt vitamin A-tilskud på risikoen for retinopati hos præmaturitet hos ekstremt præmature spædbørn

Prematuritetsretinopati (ROP) er en almindelig neovaskulær retinal lidelse og hovedårsag til synsnedsættelse eller blindhed, på trods af den nuværende behandling af ROP i det sene stadie. Fordi synsforstyrrelserne efter behandling ofte er dårlige, mangler der stadig forebyggende terapi for ROP. Selvom ROP er en multifaktoriel sygdom, er den ændrede regulering af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og insulinlignende vækstfaktor (IGF-1) blevet impliceret i patogenesen af ​​ROP. Den vaskulære endoteliale vækstfaktor (VEGF) er et hypoxi-inducerbart cytokin og et vaskulært endotelcellemitogen. Hvis VEGF undertrykkes, hæmmes normal karvækst, men hvis den er i overskud, udfældes retinal neovaskularisering. Dette indikerer, at VEGF er en kritisk faktor i retinal neovaskularisering. Inhibering af VEGF i den neovaskulære fase kan forhindre destruktiv neovaskularisering. Valget af enhver intervention til inhibering af VEGF bør dog tages meget nøje i betragtning, fordi VEGF også fremmer normal fysiologisk udvikling af blodkar i mange væv. Derudover kan denne intervention anvendes på alle præmature spædbørn, når potentielle bivirkninger er næsten minimale.

Vitamin A er et af de vigtigste mikronæringsstoffer, der påvirker børns sundhed. Supplering af nyfødte spædbørn med vitamin A inden for de første 2 dage af livet reducerede spædbørnsdødeligheden med næsten 25 %, med den største fordel for dem med lav fødselsvægt. Vitamin A er blevet brugt i denne population profylaktisk til kronisk lungesygdom med de store doser, og der eksisterer ingen rapporteret signifikant bivirkning. Det foreslås, at vitamin A-retinoider og deres aktive metabolit, retinsyre (RA) har meget potent antiangiogen aktivitet ved at hæmme VEGF-ekspression. Vitamin A (retinol) omdannes til retinsyre i cellerne. Betydningen af ​​vitamin A-administration er dog ikke blevet undersøgt, så vidt vi ved i et eksperimentelt ROP-spædbarn. Formålet med denne undersøgelse var at påvise den forebyggende effekt af vitamin A på ROP.

Metoder

Denne prospektive, multicenter, randomiserede undersøgelse blev udført fra august 2015 til marts 2017 på neonatale intensivafdelinger i Kina. Denne undersøgelse blev godkendt af Life Science Ethics Committee ved Zhengzhou University og de lokale forskningsetiske komiteer på de deltagende centre. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra begge forældre, da et spædbarn blev indlagt på NICU.

Patientpopulation

Patienter, der var kvalificerede til undersøgelsen, var ekstremt præmature spædbørn indlagt på NICU med svangerskabsalder

Randomisering

Forsøgspersoner blev tildelt den orale vitamin A-gruppe eller placebogruppen baseret på en computergenereret randomiseringsplan. Tildelingsforholdet var 1:1 ved brug af variable blokstørrelser. Randomisering til den orale vitamin A-gruppe eller placebogruppen blev udført ved tilfældig nummerallokeringssekvens, efter sikring af rækkefølgen for indlæggelse på NICU, og inden for 30 minutter efter at skriftligt informeret samtykke var opnået.

Vitamin A administration

Forsøgspersonerne vil få den daglige dosis på 1500 IE/dag i dråbeform tilføjet til deres enterale foder, så snart minimal fodring er indført. Alle ekstremt præmature spædbørn vil blive forsynet med grundlæggende administration af et intravenøst ​​multivitaminpræparat (1 ml/kg/dag, indeholdende vitamin A 230 IE/kg/dag), mens de er i parenteral ernæring, indtil de er fuldt enteralt fodrede.

Dataindsamling

Alle vitale tegn, inklusive blodtryk, hjertefrekvens, iltmætning, ventilatorindstillinger og arterielle blodgasser, blev overvåget både før og under mekanisk ventilation. De primære resultater var dødelighed og forekomst af BPD, som bestemt ved en iltreduktionstest ved 36 ugers postmenstruel alder, og yderligere graderet efter sværhedsgrad ved hjælp af kriterier tilpasset fra National Institute of Child Health and Human Development. Mild BPD blev defineret som behovet for supplerende ilt til

Sekundære resultater var dage på mekanisk ventilation, hospitalsophold, behov for overfladeaktive stoffer og forekomsten af ​​retinopati af præmaturitetsstadie 2 eller højere, pulmonal blødning, patent ductus arteriosus, nekrotiserende enterocolitis eller pneumothorax. Læger var blinde med hensyn til gruppetildeling under hele undersøgelsen.

Statistiske analyser

Minimumsprøvestørrelsen på 127 i hver gruppe (i alt 254) blev estimeret baseret på en forventet forekomst af ROP (inklusive mild, type 1 og type 2 ROP) i kontrolgruppen på 62 %, et 2-sidet signifikansniveau på 0,05, og en 80 % chance for at opdage en relativ 30 % reduktionsfrekvens. Analyser blev udført efter intention-to-treat princippet, og alle der kunne evalueres blev inddraget.

Alle analyser blev udført med statistiksoftware (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Kvantitative data er udtrykt som middelværdi ± SD. Indgangsdata og udfaldsforskelle blev sammenlignet med t-testen og Fisher eksakte test. Undergruppeinteraktionsanalyser blev udført på basis af køn, fødselsvægt, enkelt- eller flerfødsler, prænatal steroid- eller postnatal surfaktantbehandling og intubationstid for mekanisk ventilation. Alle statistiske undergruppeanalyser blev evalueret med Breslow-Day-testen for interaktion. Kappa-testen blev brugt til at undersøge, om resultaterne var konsistente mellem de 2 centre. Niveauet for statistisk signifikans blev sat til P