Effekter av tidlig vitamin A-tilskudd på risikoen for retinopati hos prematuritet hos ekstremt premature spedbarn

Prematuritetsretinopati (ROP) er en vanlig neovaskulær lidelse i netthinnen og hovedårsaken til synshemming eller blindhet, til tross for nåværende behandling av ROP i sent stadium. Fordi synsforstyrrelsene etter behandling ofte er dårlige, mangler fortsatt forebyggende terapi for ROP. Selv om ROP er en multifaktoriell sykdom, har den endrede reguleringen av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og insulinlignende vekstfaktor (IGF-1) blitt implisert i patogenesen til ROP. Den vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF) er et hypoksi-induserbart cytokin og et vaskulært endotelcellemitogen. Hvis VEGF undertrykkes, hemmes normal karvekst, men hvis den er i overkant, utløses netthinneneovaskularisering. Dette indikerer at VEGF er en kritisk faktor i retinal neovaskularisering. Hemming av VEGF i den neovaskulære fasen kan forhindre destruktiv neovaskularisering. Valget av intervensjon for hemming av VEGF bør imidlertid tas svært nøye i betraktning, fordi VEGF også fremmer normal fysiologisk utvikling av blodkar i mange vev. I tillegg kan denne intervensjonen brukes på alle premature spedbarn når potensielle bivirkninger er nesten minimale.

Vitamin A er et av de viktigste mikronæringsstoffene som påvirker helsen til barn. Tilskudd av nyfødte spedbarn med vitamin A i løpet av de første 2 dagene av livet reduserte spedbarnsdødeligheten med nesten 25 %, med størst fordel for de med lav fødselsvekt. Vitamin A har blitt brukt i denne populasjonen profylaktisk for kronisk lungesykdom med de store dosene og ingen rapportert signifikant bivirkning eksisterer. Det antydes at vitamin A-retinoider og deres aktive metabolitt, retinsyre (RA) har svært potent antiangiogene aktivitet ved å hemme VEGF-ekspresjon. Vitamin A (retinol) omdannes til retinsyre i cellene. Betydningen av vitamin A-administrasjon har imidlertid ikke blitt undersøkt så vidt vi vet hos et eksperimentelt ROP-spedbarn. Målet med denne studien var å demonstrere den forebyggende effekten av vitamin A på ROP.

Metoder

Denne prospektive, multisenter, randomiserte studien ble utført fra august 2015 til mars 2017 på neonatale intensivavdelinger i Kina. Denne studien ble godkjent av Life Science Ethics Committee ved Zhengzhou University og de lokale forskningsetiske komiteene ved de deltakende sentrene. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra begge foreldrene da et spedbarn ble innlagt på NICU.

Pasientpopulasjon

Pasienter som var kvalifisert for studien var ekstremt premature spedbarn innlagt på NICU med svangerskapsalder

Randomisering

Forsøkspersonene ble tildelt den orale vitamin A-gruppen eller placebogruppen basert på en datamaskingenerert randomiseringsplan. Tildelingsforholdet var 1:1, ved bruk av variable blokkstørrelser. Randomisering til den orale vitamin A-gruppen eller placebogruppen ble utført ved tilfeldig tallallokeringssekvens, etter å ha sikret rekkefølgen for innleggelse til NICU, og innen 30 minutter etter at skriftlig informert samtykke ble innhentet.

Administrering av vitamin A

Pasienter vil få den daglige dosen 1500 IE/dag i dråpeform lagt til deres enterale fôr så snart minimal fôring er introdusert. Alle ekstremt premature spedbarn vil få grunnleggende administrering av et intravenøst ​​multivitaminpreparat (1 ml/kg/dag, som inneholder vitamin A 230 IE/kg/dag) mens de får parenteral ernæring inntil de er fullstendig enteralt matet.

Datainnsamling

Alle vitale tegn, inkludert blodtrykk, hjertefrekvens, oksygenmetning, ventilatorinnstillinger og arterielle blodgasser, ble overvåket både før og under mekanisk ventilasjon. De primære utfallene var dødelighet og forekomst av BPD, bestemt ved en oksygenreduksjonstest ved 36 uker etter menstruell alder, og videre gradert etter alvorlighetsgrad, ved bruk av kriterier tilpasset fra National Institute of Child Health and Human Development. Mild BPD ble definert som behovet for ekstra oksygen for

Sekundære utfall var dager med mekanisk ventilasjon, sykehusopphold, behov for overflateaktive stoffer og forekomst av retinopati av prematuritetsstadium 2 eller høyere, lungeblødning, patentert ductus arteriosus, nekrotiserende enterokolitt eller pneumothorax. Legene var blinde med hensyn til gruppetildeling under hele studien.

Statistiske analyser

Minste prøvestørrelse på 127 i hver gruppe (totalt 254) ble estimert basert på en forventet forekomst av ROP (inkludert mild, type 1 og type 2 ROP) i kontrollgruppen på 62 %, et 2-sidig signifikansnivå på 0,05, og en 80 % sjanse for å oppdage en relativ 30 % reduksjonsfrekvens. Det ble utført analyser etter intention-to-treat-prinsippet, og alle som kunne vurderes ble inkludert.

Alle analyser ble utført med statistikkprogramvare (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Kvantitative data er uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Inngangsdata og utfallsforskjeller ble sammenlignet med t-testen og Fisher eksakte test. Subgruppeinteraksjonsanalyser ble utført på grunnlag av kjønn, fødselsvekt, enkelt- eller flerfødsler, prenatal steroid- eller postnatal surfaktantbehandling og intubasjonstid for mekanisk ventilasjon. Alle statistiske undergruppeanalyser ble evaluert med Breslow-Day-testen for interaksjon. Kappa-testen ble brukt for å undersøke om resultatene var konsistente mellom de 2 sentrene. Nivået av statistisk signifikans ble satt til P