조기 비타민 A 보충이 극미숙아의 미숙아 망막병증 위험에 미치는 영향

미숙아 망막병증(ROP)은 일반적인 망막 신생혈관 장애이며, 말기 ROP의 현재 치료에도 불구하고 시력 손상 또는 실명의 주요 원인입니다. 치료 후 시력 장애가 좋지 않은 경우가 많기 때문에 ROP에 대한 예방 요법은 여전히 ​​부족합니다. ROP는 다인성 질병이지만 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1)의 변경된 조절이 ROP의 병인에 연루되어 있습니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 저산소증 유도 사이토카인이자 혈관 내피 세포 미토겐입니다. VEGF가 억제되면 정상적인 혈관 성장이 억제되지만, 과잉이면 망막 신생혈관 형성이 촉진된다. 이는 VEGF가 망막 신생혈관 형성에 중요한 인자임을 나타냅니다. 신생혈관 단계에서 VEGF의 억제는 파괴적인 신생혈관 형성을 예방할 수 있습니다. 그러나 VEGF는 많은 조직에서 혈관의 정상적인 생리학적 발달을 촉진하기 때문에 VEGF 억제를 위한 개입의 선택은 매우 신중하게 고려해야 합니다. 또한 이 개입은 잠재적인 부작용이 거의 없을 때 모든 미숙아에게 적용될 수 있습니다.

비타민 A는 어린이의 건강에 영향을 미치는 가장 중요한 미량 영양소 중 하나입니다. 생후 2일 이내에 신생아에게 비타민 A를 보충하면 영아 사망률이 거의 25% 감소했으며 저체중 출생아에게 가장 큰 혜택이 주어졌습니다. 비타민 A는 이 집단에서 만성 폐 질환에 대한 예방 목적으로 고용량으로 사용되었으며 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 비타민 A-레티노이드와 그 활성 대사물인 레티노산(RA)은 VEGF 발현을 억제함으로써 매우 강력한 항혈관신생 활성을 가짐을 시사합니다. 비타민 A(레티놀)는 세포에서 레티노산으로 전환됩니다. 그러나 비타민 A 투여의 중요성은 실험적인 ROP 영아에서 우리가 아는 한 조사되지 않았습니다. 이 연구의 목적은 ROP에 대한 비타민 A의 예방 효과를 입증하는 것이었습니다.

행동 양식

이 전향적, 다기관, 무작위 연구는 2015년 8월부터 2017년 3월까지 중국의 신생아 집중 치료실에서 수행되었습니다. 이 연구는 Zhengzhou University의 생명 과학 윤리위원회와 참여 센터의 지역 연구 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 유아가 NICU에 입원했을 때 두 부모 모두로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

환자 인구

연구 대상 환자는 임신 주수로 NICU에 입원한 극도로 미숙아였습니다.

무작위화

피험자는 컴퓨터 생성 무작위 계획에 따라 구강 비타민 A 그룹 또는 위약 그룹에 할당되었습니다. 가변 블록 크기를 사용하여 할당 비율은 1:1이었습니다. 경구용 비타민 A군 또는 위약군에 대한 무작위화는 NICU에 입원 순서를 확보한 후 서면 동의서를 얻은 후 30분 이내에 무작위 번호 할당 순서에 따라 수행되었습니다.

비타민 A 투여

피험자들은 최소한의 영양 공급이 시작되자마자 하루 복용량 1500 IU를 장내 영양 공급에 첨가하여 드롭 형태로 제공받을 것입니다. 모든 극미숙아는 장내 영양 공급이 완료될 때까지 비경구 영양을 공급하는 동안 정맥 종합 비타민제(1ml/kg/일, 비타민 A 230 IU/kg/일 포함)의 기본 투여를 제공받습니다.

데이터 수집

혈압, 심박수, 산소 포화도, 인공호흡기 설정 및 동맥혈 가스를 포함한 모든 활력 징후는 기계 환기 전과 도중에 모두 모니터링되었습니다. 1차 결과는 BPD의 사망률과 발병률로, 월경 후 36주에 산소 감소 테스트를 통해 결정되었으며 국립 아동 건강 및 인간 발달 연구소에서 채택한 기준을 사용하여 심각도에 따라 등급이 매겨졌습니다. 가벼운 BPD는 다음을 위한 보충 산소의 필요성으로 정의되었습니다.

2차 결과는 기계 환기, 입원, 표면활성제 요구, 미숙아 2기 이상의 망막병증, 폐출혈, 동맥관 개존, 괴사성 장염 또는 기흉의 발생 일수였습니다. 의사들은 전체 연구 기간 동안 그룹 할당에 대해 눈이 멀었습니다.

통계 분석

각 그룹의 최소 샘플 크기 127개(총 254개)는 대조군 62%의 ROP(경증, 1형 및 2형 ROP 포함)의 예상 발생률, 양측 유의 수준 0.05, 빈도가 상대적으로 30% 감소하는 것을 감지할 확률이 80%입니다. 분석은 치료 의도 원칙에 따라 수행되었으며 평가할 수 있는 모든 사람이 포함되었습니다.

모든 분석은 통계 소프트웨어(SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois)로 수행되었습니다. 정량적 데이터는 평균 ± SD로 표현됩니다. 입력 데이터 및 결과 차이는 t 테스트 및 Fisher 정확 테스트와 비교되었습니다. 성별, 출생 체중, 단일 또는 다태 출산, 산전 스테로이드 또는 출생 후 표면활성제 치료, 기계 환기를 위한 삽관 시간을 기준으로 하위 그룹 상호 작용 분석을 수행했습니다. 모든 하위 그룹 통계 분석은 상호 작용에 대한 Breslow-Day 테스트로 평가되었습니다. kappa 테스트를 사용하여 두 센터 간에 결과가 일치하는지 여부를 검사했습니다. 통계적 유의 수준은 P로 설정되었습니다.