Effetti della supplementazione precoce di vitamina A sul rischio di retinopatia del prematuro nei neonati estremamente prematuri

La retinopatia del prematuro (ROP) è un disturbo neovascolare retinico comune e la principale causa di compromissione della vista o cecità, nonostante l'attuale trattamento della ROP in fase avanzata. Poiché i disturbi visivi dopo il trattamento sono spesso scarsi, manca ancora una terapia preventiva per la ROP. Sebbene la ROP sia una malattia multifattoriale, la regolazione alterata del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e del fattore di crescita insulino-simile (IGF-1) è stata implicata nella patogenesi della ROP. Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è una citochina inducibile dall'ipossia e un mitogeno delle cellule endoteliali vascolari. Se il VEGF è soppresso, la normale crescita dei vasi viene inibita, ma se in eccesso, precipita la neovascolarizzazione retinica. Ciò indica che VEGF è un fattore critico nella neovascolarizzazione retinica. L'inibizione del VEGF nella fase neovascolare potrebbe prevenire la neovascolarizzazione distruttiva. Tuttavia, la scelta di qualsiasi intervento per l'inibizione del VEGF dovrebbe essere presa in considerazione con molta attenzione, perché il VEGF favorisce anche il normale sviluppo fisiologico dei vasi sanguigni in molti tessuti. Inoltre, questo intervento può essere applicato a tutti i neonati pretermine quando i potenziali effetti collaterali sono quasi minimi.

La vitamina A è uno dei micronutrienti più importanti per la salute dei bambini. L'integrazione di vitamina A nei neonati nei primi 2 giorni di vita ha ridotto la mortalità infantile di quasi il 25%, con il massimo beneficio per quelli di basso peso alla nascita. La vitamina A è stata utilizzata in questa popolazione come profilassi per le malattie polmonari croniche con dosi elevate e non esistono effetti avversi significativi segnalati. Si suggerisce che i retinoidi della vitamina A e il loro metabolita attivo, l'acido retinoico (RA) abbiano un'attività antiangiogenica molto potente inibendo l'espressione del VEGF. La vitamina A (retinolo) viene convertita in acido retinoico nelle cellule. Tuttavia, il significato della somministrazione di vitamina A non è stato studiato a nostra conoscenza in un neonato ROP sperimentale. Lo scopo di questo studio era dimostrare l'effetto preventivo della vitamina A sulla ROP.

Metodi

Questo studio prospettico, multicentrico e randomizzato è stato condotto da agosto 2015 a marzo 2017 in unità di terapia intensiva neonatale in Cina. Questo studio è stato approvato dal Life Science Ethics Committee dell'Università di Zhengzhou e dai comitati etici di ricerca locali presso i centri partecipanti. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da entrambi i genitori quando un bambino è stato ricoverato in terapia intensiva neonatale.

Popolazione dei pazienti

I pazienti eleggibili per lo studio erano neonati estremamente pretermine ricoverati in terapia intensiva neonatale con età gestazionale

Randomizzazione

I soggetti sono stati assegnati al gruppo di vitamina A orale o al gruppo placebo sulla base di un piano di randomizzazione generato dal computer. Il rapporto di allocazione era 1:1, utilizzando blocchi di dimensioni variabili. La randomizzazione al gruppo vitamina A orale o al gruppo placebo è stata effettuata mediante sequenza di assegnazione numerica casuale, dopo aver ottenuto l'ordine di ricovero in terapia intensiva neonatale ed entro 30 minuti dall'ottenimento del consenso informato scritto.

Somministrazione di vitamina A

Ai soggetti verrà somministrata la dose giornaliera di 1500 UI/die sotto forma di gocce aggiunte ai loro alimenti enterali non appena viene introdotta l'alimentazione minima. A tutti i neonati estremamente prematuri verrà fornita la somministrazione di base di una preparazione multivitaminica per via endovenosa (1 ml/kg/giorno, contenente vitamina A 230 UI/kg/giorno) durante la nutrizione parenterale fino alla completa alimentazione enterale.

Raccolta dati

Tutti i segni vitali, tra cui pressione arteriosa, frequenza cardiaca, saturazione di ossigeno, impostazioni del ventilatore ed emogasanalisi, sono stati monitorati sia prima che durante la ventilazione meccanica. Gli esiti primari erano la mortalità e l'incidenza di BPD, come determinato da un test di riduzione dell'ossigeno a 36 settimane di età postmestruale, e ulteriormente classificati in base alla gravità, utilizzando criteri adattati dal National Institute of Child Health and Human Development. La BPD lieve è stata definita come la necessità di ossigeno supplementare per

Gli esiti secondari erano giorni di ventilazione meccanica, degenza ospedaliera, fabbisogno di surfattante e insorgenza di retinopatia del prematuro stadio 2 o superiore, emorragia polmonare, dotto arterioso pervio, enterocolite necrotizzante o pneumotorace. I medici erano ciechi sull'assegnazione dei gruppi durante l'intero studio.

Analisi statistiche

La dimensione minima del campione di 127 in ciascun gruppo (totale 254) è stata stimata sulla base di un'incidenza prevista di ROP (inclusi ROP lieve, di tipo 1 e di tipo 2) nel gruppo di controllo del 62%, un livello di significatività a due code di 0,05, e una probabilità dell'80% di rilevare una relativa diminuzione della frequenza del 30%. Le analisi sono state eseguite secondo il principio dell'intenzione di trattare e sono stati inclusi tutti coloro che potevano essere valutati.

Tutte le analisi sono state eseguite con software statistico (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). I dati quantitativi sono espressi come media ± DS. I dati di ingresso e le differenze di esito sono stati confrontati con il test t e il test esatto di Fisher. Le analisi di interazione dei sottogruppi sono state eseguite sulla base del sesso, del peso alla nascita, dei parti singoli o multipli, del trattamento prenatale con steroidi o surfattante postnatale e del tempo di intubazione per la ventilazione meccanica. Tutte le analisi statistiche dei sottogruppi sono state valutate con il test di Breslow-Day per l'interazione. Il test kappa è stato utilizzato per esaminare se i risultati erano coerenti tra i 2 centri. Il livello di significatività statistica è stato fissato a P